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目的探讨前列腺凋亡反应因子-4(Par-4)协同顺铂(CDDP)对人肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1体内和体外生长的影响。方法1、使用免疫组化SABC法测定人肾母细胞瘤和正常对照组中Par-4、GRP78及BAX蛋白的表达。2、pEGFP-Cl-Par-4真核表达质粒转染人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞,应用流式细胞学检测各组细胞凋亡,用间接免疫荧光双重染色方法检测Par-4与GRP78的分布特点,western blot方法检测凋亡相关基因Par-4、GRP78、ATF-4及BAX蛋白的表达。3、采用细胞株(SK-NEP-1)培养,肾母细胞瘤BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型建立,随机分成五组:Par-4+CDDP组、Par-4组、CDDP组、空Par-4组、空白对照组。测定移植瘤的体积及瘤重,通过HE染色及免疫组化分析,检测移植瘤组织中Par-4、GRP78及BAX蛋白的表达水平。结果1、Par-4蛋白及BAX蛋白在正常瘤旁肾组织中的表达明显高于肾母细胞瘤组织(P<0.05),而GRP78蛋白在正常瘤旁组织中的表达低于肾母细胞瘤组织(P<0.05)。2、过表达Par-4基因联合CDDP对SK-NEP-1细胞有明显的生长抑制作用,诱导SK-NEP-1细胞凋亡。间接免疫荧光双重染色研究发现Par-4与GRP78共定位在内质网上。人Par-4基因过表达,可上调GRP78、ATF-4及BAX蛋白表达水平。3、Par-4+CDDP组、Par-4组及CDDP组均有抑制裸鼠移植瘤生长的作用,瘤重差异有统计学意义(P<0.05),其中,Par-4+CDDP组优于Par-4组与CDDP组而空Par-4组与空白对照组相比,差异无统计学意义。Par-4+CDDP组能明显上调 Par-4、GRP78 及 BAX 蛋白表达(P<0.05)。结论外源性Par-4联合顺铂对肾母细胞瘤细胞体内外实验均有抑制作用,可能通过Par-4结合GRP78引起内质网凋亡途径。