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流感是流行性感冒的简称，是一种全球性的传染疾病，流感病毒是一种造成鸟类及哺乳动物患流行性感冒的单股负链的RNA病毒，在分类学上属于正黏液病毒科。流感在季节高发期可以全球范围传播，每年导致的死亡人数高达25～50万人，在一些高发季节死亡人数可达数百万。目前，应对流感的主要方式是流感疫苗和抗流感病毒药物，但是二者均存在不同程度的局限性。而且，2009年甲型H1N1流感的爆发再次引起全世界对流感病毒的高度重视，使得研究安全有效的抗流感病毒药物迫在眉睫。
新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)为菊科蒿属植物，在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、增强免疫力、抗菌、保肝等生物活性。一枝蒿酮酸在新疆一枝蒿中含量丰富。鉴于其独特的倍半萜结构，本课题组率先对一枝蒿酮酸进行结构修饰，合成70个一枝蒿酮酸酰胺类衍生物和酯类衍生物，通过初步体外抗A，B型流感病毒和单纯Ⅰ，Ⅱ型疱疹病毒活性测试，从中筛选出4个抗A型流感病毒活性较好的一枝蒿酮酸衍生物。
在上述研究背景和研究基础上，我们继续对一枝蒿酮酸进行结构修饰，设计并合成59个一枝蒿酮酸羧基衍生物和30个一枝蒿酮酸类似物，所合成的衍生物均通过1H NMR,13C NMR, IR，ESI-MS(HRMS)等分析方法进行表征。除此之外，还对它们进行初步的体外抗流感病毒活性测试。活性测试结果表明:化合物一枝蒿酮酸-(2，3，4-三-O-乙酰基)-β-D-木糖酯(2d)和一枝蒿酮酸-(2，3，6，2，3，4，6-七-O-乙酰基)-β-乳糖酯(2g)表现出良好的抗H3N2流感病毒活性(2d∶TC50=592.9μM, IC50=0.35μM, SI=1666.7;2g∶TC50=166.5μM, IC50=0.21μM, SI=801.1);化合物一枝蒿酮酸-2-氯乙酯(3)具有一定的抗A、B型流感病毒活性(H3N2∶TC50=1669μM, IC50=17.2μM, SI=96.9; H1N1∶IC50=27.8μM, SI=60.0;B∶TC50＞3225μM，IC50=358.4μM，SI＞9.0）；化合物一枝蒿酮酸-10-(4-苯基哌嗪基)-癸酯5g和一枝蒿酮酸-4-（4-甲基哌嗪基）-丁酯(6c)具有一定的抗H1N1流感病毒活性(5g∶ TC50=456.2μM, IC50=2.42μM, SI=187.97;6c∶ TC50=643.5μM,IC50=10.25μM，SI=62.79);化合物一枝蒿酮酸-10-(4-甲基哌嗪基)-癸酯(6g)表现出一定的抗H3N2和H1N1流感病毒活性(H3N2∶TC50=177.4μM，IC50=5.23μM，SI=33.95; H1N1∶IC50=3.72μM，SI=47.64);化合物一枝蒿酮酸-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-戊酯(7d)表现出一定的抗A、B型流感病毒活性(H3N2∶TC50=672.0μM, IC50=17.3μM, SI=38.90;H1N1∶IC50=7.4μM, SI=90.77;B∶IC50=17.27μM,SI=38.90);化合物一枝蒿酮酸-8-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-辛酯(7f)表现出一定的抗A、B型流感病毒活性(H3N2∶TC50=201.9μM，IC50=5.20μM，SI=38.84; H1N1∶IC50=7.2μM，SI=28.00;B∶IC50=3.2μM，SI=62.94);化合物一枝蒿酮酸-10-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-癸酯(7g)表现出强的抗H3N2和H1N1流感病毒活性(H3N2∶TC50=27.1μM, IC50=0.97μM, SI=28.07; H1N1∶TC50=27.01μM,IC50=0.42μM，SI=65.0);化合物一枝蒿酮酸-10-吗啡啉基-癸酯(8g)表现出一定的抗H1N1流感病毒活性(TC50=15.1μM，IC50=0.38μM，SI=39.61);化合物N-[3-（对氟苯基-异噁唑-5-基）-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺(11c)表现出一定的抗H3N2流感病毒活性(TC50=22.7μM，IC50=1.0μM，SI=20.83);化合物一枝蒿酮酸钾盐(12b)表现出一定的抗H3N2和H1N1流感病毒活性(H3N2∶TC50＞3496.5μM，IC50=213.1μM，SI＞16.41；H1N1∶IC50=56.0μM，SI＞62.42);化合物二氢一枝蒿酮酸对氯苯酰胺(14)表现出比母体化合物强的抗B型流感病毒(TC50=71.4μM，IC50=5.5μM，SI=13.00);化合物O-烯丙基四氢一枝蒿酮酸甲酯酮肟(24e)和戊酸酯(27d)具有一定的抗H1N1流感病毒(24e∶TC50=115.4μM，IC50=4.27μM，SI=27.04;27d∶TC50=1969.8μM，IC50=83.15μM，SI=23.69)。从中筛选出化合物2d，2g，7d和7g正在进行体内试验。