β-淀粉样前体蛋白APP(β-amyloidprecursorprotein)水解产生的β-淀粉样蛋白(β-amyloidpeptides，Aβ)在阿尔茨海默氏症(AlzheimerDisease，AD)的发病机理中起着重要的作用，BACE(β-siteAPP-cleavingenzyme)被认为是Aβ形成的关键酶，已经成为近年来阿尔茨海默氏症研究及筛选药物靶的热点之一。 为了更好的认识和理解BACE在阿尔茨海默氏症病理过程中的作用机制，我们利用酵母双杂交法筛选与之有相互作用的蛋白。用BACE作为诱饵蛋白筛选人胎脑文库后，得到65个阳性克隆。经测序和序列比对，我们选择三个蛋白进行深入研究：分别为flotillin蛋白、毒蕈碱受体CHRM1蛋白(cholinergicreceptormuscarinic1)及乙酰胆碱酯酶膜锚定蛋白(acetylcholinesteraseputativemembraneanchor)。β-半乳糖苷酶活性测定说明这三个蛋白在酵母AH109中可以与BACE发生相互作用。我们还构建了可以在哺乳动物细胞中表达的这三个蛋白的质粒，为进一步验证它们是否能在哺乳动物细胞中发生相互作用做好了准备。我们的实验首次发现了flotillin蛋白、CHRM1以及乙酰胆碱酯酶膜锚定蛋白都能与BACE发生直接相互作用，为进一步研究BACE的定位、在AD病理作用中的信号传导途径及作用机制提供了依据。