基于定量磁化率成像技术对抑郁症患者脑铁沉积的纵向研究

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目的1.应用定量磁化率成像(QSM)探讨抑郁症患者壳核及丘脑铁沉积及其与临床特征的关系。2.利用定量磁化率成像技术(QSM)探讨抑郁症患者脑脊液(CSF)中铁沉积及其与临床发病和严重程度的关系。方法1.前瞻性收集44例入院治疗的抑郁症患者(抑郁组),招募同期健康志愿者(HC组)16例。应用汉密尔顿抑郁量表17项(HDRS17)对基线和标准化治疗6周后的病情进行随访评估,并根据评估结果将抑郁组分为缓解组和未缓解组。同时以QSM技术对受试者行全脑基线与随访采集,提取壳核及丘脑磁化率值(QSM值)。以独立样本t检验对抑郁组和HC组的壳核及丘脑QSM值进行比较。以Pearson相关分析对壳核及丘脑QSM值与临床特征的关系进行探索。以Logistic回归评价基线QSM值预测抑郁组治疗后转归的能力。2.前瞻性收集47例入院治疗的抑郁症患者(抑郁组),同时收集21例与抑郁组年龄、性别相匹配的健康对照组(HC组)。应用汉密尔顿抑郁量表17项(HDRS17)对基线和标准化治疗6周后的病情进行随访评估,并根据评估结果将抑郁组分为缓解组和非缓解组。同时以QSM技术对受试者全脑行基线与随访采集,以MNI152脑模板行全脑标准化及CSF mask的提取,获得CSF的磁化率值(CSF QSM值)。以独立样本t检验对抑郁组和HC组的CSF QSM值进行比较。以Pearson相关分析对CSF QSM值与抑郁严重程度的关系进行探索。以Logistic回归评价基线CSF QSM值预测抑郁组治疗后转归的能力。结果1.排除12例失访受试者,本研究最终纳入抑郁症患者44例,并根据HDRS评分分为缓解组(n=28)和非缓解组(n=16)。与HC组相比,抑郁组的年龄、性别、教育程度及BMI均无显著性差异。抑郁组经标准化治疗6周后,与缓解组相比,未缓解组在基线时亦有更高的HDRS评分。2.基线时,抑郁组壳核和丘脑的QSM值均显著高于HC组,差异具有统计学意义。另外,抑郁组壳核和丘脑的QSM值与其基线时HDRS评分进行Pearson相关分析发现,基线HDRS评分同壳核和丘脑的QSM值均呈显著正相关。3.标准化治疗6周后,缓解组与未缓解组壳核及丘脑QSM值存在显著差异。其中,缓解组壳核和丘脑QSM值与HC组均无显著性差异;然而未缓解组壳核和丘脑QSM值仍与HC组存在明显差异。4.为验证QSM数据是否能对脑铁进行定量,采用线性回归发现本研究中HC组壳核及丘脑的磁化率值与Hallgren等所报道的尸体样本铁含量呈显著相关性(壳核:r=0.981,P<0.001;丘脑:r=0.992,P<0.001)。5.本研究入组的47例抑郁症患者的平均HDRS为22.8±8.2分,平均发病年龄为35.4±3.7岁,平均发病次数为3.0±0.9次,平均总病程为19.1±3.6周。与HC组相比,抑郁组的年龄、性别、教育程度、体质指数(BMI)均无统计学差异。标准化治疗6周后,与缓解组相比,非缓解组表现为基线时更高的HDRS评分,更小的发病年龄,更多的发作次数,及更长的总病程。6.6名接受CSF腰穿检测的受试者均排除脑部炎症,其CSF中铁蛋白水平为9.15-12.19mg/L,平均为10.50±1.06 mg/L。6名受试者CSF QSM值为8.6-11.2 ppb,平均为9.7±1.1 ppb。个体诸个比较及相关分析结果显示尽管CSF所测得的QSM值略低于实测CSF铁蛋白水平(仅数值略小,无统计学差异),但两者呈现显著的高度相关性(r=0.904,p=0.013),提示CS FQSM值可有效反应CSF铁蛋白水平。7.基线时,抑郁组CSF QSM值显著增高于HC组(p<0.001)。另外,抑郁组的CSF QSM值与HDRS评分呈显著相关性(r=0.644,p<0.001)。8.经过6周标准化治疗后,抑郁组根据治疗效果分为缓解组(n=33)和非缓解组(n=14),缓解组与HC组已无显著性差异(p>0.05),非缓解组与HC组仍有显著差异(p<0.001)。两组受试者的CSF QSM值和HRDS评分仍呈现一致性变化,即相关分析结果显示两组受试者的CSFQSM值与HDRS评分均呈显著正性相关(缓解组:r=0.382,p=0.028;非缓解组:r=0.595,p=0.025)。9.以抑郁症患者是否转为康复组为因变量Y,基线时CSF QSM值为自变量,缓解组和非缓解组的组间差异性指标为协变量进行多元Logistic回归分析。结果显示抑郁组基线CSF QSM值(OR=2.816,95%CI:1.031-7.691,p=0.043)、发病年龄(OR=0.751,95%CI:0.514-0.994,p=0.046)及总病程(OR=2.284,95%CI:1.007-5.180,p=0.048)是抑郁症患者治疗后是否完全转归的独立预测因子(其中基线CSF QSM值、总病程为风险因素,发病年龄为保护因素)。ROC曲线分析显示,发病年龄、总病程和基线CSF QSM值组成的三指标联合模型的曲线下面积(AUC)最大,为0.971,敏感度、特异度分别为100%、90.9%,对应的约登指数为0.909。结论1.壳核及丘脑的铁沉积与抑郁疾病严重度正性相关。QSM能定量测量脑铁分布。2.CSF铁沉积与抑郁疾病严重度及预后转归密切相关,其或可作为抑郁疾病机制探索的有力切入点。
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