肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ,TNF)、死亡因子(FasL)、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)等都是TNF家族的凋亡因子。它们均通过与各自的特异性受体结合而诱导各种肿瘤细胞和非转化细胞的死亡,在肿瘤抑制、免疫系统的稳定和各种疾病的发病机制中起关键性的作用。其中TWEAK是1997年,Chicheportiche等从人扁桃体和胎肝cDNA文库中筛选出一条长约1.3kb与肿瘤坏死因子家族成员相似的cDNA ,并能诱导弱凋亡作用,命名为肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis ,TWEAK)。TWEAK基因位于染色体17p13。TWEAK编码产物为Ⅱ型跨膜蛋白,由249个氨基酸组成,相对分子质量为27kDa,跨膜区通过柄状结构与受体结合区相连,柄状结构含有较多碱性氨基酸,可能对蛋白水解反应敏感。胞外区在第139位氨基酸残基处存在1个N糖基化位点。人、鼠TWEAK结构的典型特点是胞外受体结合区具有93 %的同源性。人TWEAK与TNF、TRAIL、FasL和CD40L的同源性分别达到79 %、75 %、86 %和75 %。随后Marsters等也从人胎肾cDNA文库中分离出一个全长cDNA,命名为Apo3L,其编码产物与TWEAK完全相同。Apo3L/ TWEAK广泛表达于人类多种正常组织中,有广泛的生物学活性,包括诱导细胞凋亡、参与炎症反应、调节免疫、调节血管内皮细胞的生成和增生等。肿瘤转移是恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤患者的主要死因。肿瘤转移机制的阐明,对认识肿瘤的生物学本质具有理论意义,对治疗肿瘤有应用价值。肿瘤淋巴道转移较早,肿瘤细胞转移至局部淋巴结可被视为肿瘤转移的早期信号。但是目前对于肿瘤转移的研究多集中于血道转移,对肿瘤淋巴道转移的相关报道较少。本研究旨在揭示