【摘 要】
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目的多发性骨髓瘤是一种血液系统常见的浆细胞恶性肿瘤,目前尚不能治愈。本研究通过对三磷酸腺苷-肿瘤体外药物敏感性检测的结果和临床数据进行分析,探索其指导临床决策的可行性,以达到精准个体化用药,减少耐药产生,最终达到减少用药成本,降低药物副作用,延长患者生存期的目的。方法本研究纳入2020年6月至2021年3月就诊安徽医科大学第一附属医院的63名患者。采用ATP-TCA对多种药物及药物组合的体外敏感度
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目的多发性骨髓瘤是一种血液系统常见的浆细胞恶性肿瘤,目前尚不能治愈。本研究通过对三磷酸腺苷-肿瘤体外药物敏感性检测的结果和临床数据进行分析,探索其指导临床决策的可行性,以达到精准个体化用药,减少耐药产生,最终达到减少用药成本,降低药物副作用,延长患者生存期的目的。方法本研究纳入2020年6月至2021年3月就诊安徽医科大学第一附属医院的63名患者。采用ATP-TCA对多种药物及药物组合的体外敏感度进行检测,对各组间药物敏感度差异进行分析。与此同时,收集骨髓瘤预后相关的各项指标,分析这些指标对体外敏感度的影响。在这项研究中共有36例患者进行了不少于2个疗程的化疗,收集每次化疗后的数据,进行疗效评估,分析敏感度、疗程对于疗效的影响。结果1、基本信息:63例患者中初诊47例,复诊16例,男性36例,女性27例,平均年龄65岁（45-89岁）,两组间基本信息无明显差异（P＞0.05）。敏感组与不敏感组间的基本信息无明显差异,（P＞0.05）。在63例数据中,有3名患者在疾病早期死亡,其中感染死亡1例,脏器衰竭2例,13例患者在疾病早期放弃治疗并失去随访,最终共有47名患者接受了不少于3个月的随访。在这47名患者的过程中,有7名患者死亡,2例死于感染,2例死于脏器衰竭,2例死于脑出血,1例于家中死亡,原因不明,12名患者在治疗过程中疾病进展。有36例接受了不少于2个疗程的化疗并进行了疗效的评估,这36名患者中1例接受硼蛋白酶体+糖皮质激素两药联合方案,4例患者接受蛋白酶体+免疫调节剂+糖皮质激素三药联合方案,31名患者接受了蛋白酶体+细胞毒药物+糖皮质激素三药联合方案。2、不同药物组间差异性分析:不同组间的体外药敏敏感度结果差异有统计学意义,Welch F=152.171,P＜0.001。含有蛋白酶体抑制剂组别的抑制率明显高于不含有蛋白酶体抑制剂的组别,MPT组到PCD组平均抑制率增加58.17%（95%CI:48.71～68.23）,差异具有统计学意义（P＜0.001）。多种药物联合组的敏感度高于单药组,硼替佐米组到PCD组平均抑制率增加13.91%（95%CI:0.09～27.74）,差异具有统计学意义（P=0.047）。3、预后因素对体外敏感度的影响:流式细胞学的免疫表型、FISH检测高危遗传学因素、DS分期、ISS分期、R-ISS分期对体外敏感性无直接影响,（P＞0.05）;高乳酸脱氢酶、低蛋白血症、肾功能不全、高钙血症与体外耐药均无明显相关性,（P＞0.05）;骨髓浆细胞比例与体外耐药无关,（r=0.204,P=0.144）;骨髓粒红细胞比值升高是体外耐药的危险因素,（r=-0.328,P=0.018）。4、ATP-TCA结果以及疗程对缓解程度的影响:运用有序logistics回归分析敏感度分组、疗程对于缓解程度的影响。敏感组的OR值是不敏感组的8.89倍（95%CI:3.38-4.04,χ2=19.61,P＜0.001）。8个疗程后疗效的OR值是2个疗程的6.43倍,（95%CI:2.14-19.33,χ2=11.00,P=0.001）。5、ATP-TCA结果对生存的影响:不敏感组的平均生存期（OS）17.8个月（95%CI:13.5-22.1）,敏感组平均OS为28.5个月（95%CI:26.64-30.49）。两组间差异明显（χ2=7.38,P=0.007）;不敏感组平均无进展生存期（PFS）16.76个月（95%CI:12.47-21.04）,敏感组PFS为27.55个月（95%CI:24.48-30.61）,两组PFS有明显差异（χ2=9.315,P=0.002）。结论ATP-TCA检测法可同时对多种方案进行检测,所需样本量小,可评价率高,对临床疗效以及预后均有预测价值,对临床决策有指导意义。
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