β肾上腺素受体在束缚应激导致鼠脑淀粉样病变中的作用的研究

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背景和目的:不良应激能够使阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)发病的可能性增加1倍;AD发病前的不良应激程度与发病后情景记忆的损伤程度相关;C-fos作为应激的指标可能参与应激造成的神经损伤。细胞外淀粉样斑被视为AD各种病理和临床表现的始发因素;β2肾上腺素受体(β2-Adrenergic Receptor,β2-AR)激活后能够加剧脑淀粉样变性。本研究对象为急性束缚应激小鼠模型和周龄、性别匹配的对照组,并分亚组予以β2-AR激动剂/拮抗剂进行干预。目的在于建立急性束缚应激鼠模型,评估β2-AR对C-fos表达的影响;分析Aβ1-40/42在小鼠海马组织中的浓度,评估β2-AR在应激鼠脑淀粉样病变中的作用。 方法采用C57小鼠48只作为实验动物,随机分为应激组(S)和对照组(C),各组内再随机分为ICI118,551干预组(SI/CD、Clenbuterol干预组(SC/CC)以及无试剂干预组(SN/CN),每组8只。在每次束缚应激刺激前给予SI和CI组小鼠ICI118,551;给予SC和CC组小鼠Clenbuterol;同时SN和CN组给予生理盐水对照;后将应激组小鼠置于自制束缚装置中;束缚时间为5h/d×14d。SYBR Green I Real Time PCR方法分析小鼠海马组织的C-fos mRNA水平;ELISA检测蛋白定量后小鼠海马组织的蛋白提取液中Aβ1-40/42的浓度。 结果1.束缚导致应激组C-fos mRNA水平较正常组明显升高(p<0.01);相同的束缚条件下,Clenbuterol导致C-fos mRNA水平较对照组升高(p<0.05),ICI118,551导致C-fos mRNA水平较对照组明显降低(p<0.01);非束缚条件下,Clenbuterol导致C-fos mRNA水平较对照组明显升高(p<0.01),ICI118,551导致C-fos mRNA水平较对照组明显降低(p<0.01)。 2.束缚引起应激组Aβ1-40/42较正常组明显升高(p<0.01);相同的束缚条件下,Clenbuterol导致Aβ1-40(p<0.05)/42(p<0.01)较对照组升高,ICI118,551导致Aβ1-40/42较对照组明显减低(p<0.01);在非束缚条件下,Clenbuterol导致Aβ1-40/42明显升高(p<0.01),ICI118,551导致Aβ1-40/42明显减低(p<0.01)。 结论1.自制束缚装置能够提高小鼠海马组织中C-fos mRNA水平,证明应激动物模型建立;β2-AR激动剂能够增强C-fos mRNA水平;β2-AR拮抗剂能够减弱应激导致的C-fos mRNA水平的升高,从而对应激中的神经元起保护作用。 2.束缚应激能够提高小鼠海马组织中Aβ1-40/42的浓度;β2-AR激动剂能够升高Aβ1-40/42在小鼠海马组织中的浓度;β2-AR拮抗剂能够减弱应激导致的Aβ1-40/42浓度的增加,因此β2-AR可能是预防和治疗AD的潜在药物靶点。
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