【摘 要】
：
背景和目的:不良应激能够使阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）发病的可能性增加1倍；AD发病前的不良应激程度与发病后情景记忆的损伤程度相关；C-fos作为应激的指标可能参与应激造成的神经损伤。细胞外淀粉样斑被视为AD各种病理和临床表现的始发因素；β2肾上腺素受体(β2-Adrenergic Receptor,β2-AR)激活后能够加剧脑淀粉样变性。本研究对象为急性束缚应激小鼠
论文部分内容阅读
背景和目的:不良应激能够使阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）发病的可能性增加1倍；AD发病前的不良应激程度与发病后情景记忆的损伤程度相关；C-fos作为应激的指标可能参与应激造成的神经损伤。细胞外淀粉样斑被视为AD各种病理和临床表现的始发因素；β2肾上腺素受体(β2-Adrenergic Receptor,β2-AR)激活后能够加剧脑淀粉样变性。本研究对象为急性束缚应激小鼠模型和周龄、性别匹配的对照组，并分亚组予以β2-AR激动剂/拮抗剂进行干预。目的在于建立急性束缚应激鼠模型，评估β2-AR对C-fos表达的影响；分析Aβ1-40/42在小鼠海马组织中的浓度，评估β2-AR在应激鼠脑淀粉样病变中的作用。
方法采用C57小鼠48只作为实验动物，随机分为应激组(S)和对照组(C)，各组内再随机分为ICI118，551干预组(SI/CD、Clenbuterol干预组(SC/CC)以及无试剂干预组(SN/CN)，每组8只。在每次束缚应激刺激前给予SI和CI组小鼠ICI118，551；给予SC和CC组小鼠Clenbuterol;同时SN和CN组给予生理盐水对照；后将应激组小鼠置于自制束缚装置中；束缚时间为5h/d×14d。SYBR Green I Real Time PCR方法分析小鼠海马组织的C-fos mRNA水平；ELISA检测蛋白定量后小鼠海马组织的蛋白提取液中Aβ1-40/42的浓度。
结果1.束缚导致应激组C-fos mRNA水平较正常组明显升高(p<0.01)；相同的束缚条件下，Clenbuterol导致C-fos mRNA水平较对照组升高(p<0.05)，ICI118，551导致C-fos mRNA水平较对照组明显降低(p<0.01)；非束缚条件下，Clenbuterol导致C-fos mRNA水平较对照组明显升高（p<0.01），ICI118，551导致C-fos mRNA水平较对照组明显降低(p<0.01)。
2.束缚引起应激组Aβ1-40/42较正常组明显升高(p<0.01)；相同的束缚条件下，Clenbuterol导致Aβ1-40(p<0.05)/42(p<0.01)较对照组升高，ICI118，551导致Aβ1-40/42较对照组明显减低(p<0.01)；在非束缚条件下，Clenbuterol导致Aβ1-40/42明显升高(p<0.01)，ICI118，551导致Aβ1-40/42明显减低(p<0.01)。
结论1.自制束缚装置能够提高小鼠海马组织中C-fos mRNA水平，证明应激动物模型建立；β2-AR激动剂能够增强C-fos mRNA水平；β2-AR拮抗剂能够减弱应激导致的C-fos mRNA水平的升高，从而对应激中的神经元起保护作用。
2.束缚应激能够提高小鼠海马组织中Aβ1-40/42的浓度；β2-AR激动剂能够升高Aβ1-40/42在小鼠海马组织中的浓度；β2-AR拮抗剂能够减弱应激导致的Aβ1-40/42浓度的增加，因此β2-AR可能是预防和治疗AD的潜在药物靶点。
其他文献
研究背景：甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是一种球后组织自身免疫性疾病，处于炎性活动期的患者眼部可表现为眼睑肿胀、眼肌肥厚、眶内容物扩张，即使进入非炎性活动期，眼外肌依旧肥厚，最终导致眼球突出。一般影像学检查只能通过观察眼部结构改变与否来判断TAO的炎性活动程度，由于免疫抑制剂对炎性活动期患者效果显著，而对于非炎性活动期患者无效，后者只
研究背景：甲亢是内分泌系统的多发病和常见病，在过去几十年中，观察到人群当中，甲亢发病率大约为0.5％，在城市居民中比在乡村人口中常见的多。随着人们生活和工作节奏的不断加快，近年甲亢的发生在明显增多，各地报道不同，通过一组流行病学调查表明，总发病率为3％，女性是4.1％，男性1.6％。这些虽不能说明人群总体的发病情况，但清楚的显示本病并不少见。本病可发生于任何年龄，从新生儿时期到老年人均可能患甲亢病
目的：比较突变型HIF-1α—Ala564-Ala803对下游VEGF、FGF2和TGF—β1等因子调节的生物学优势。研究MSCs及HIF-1α—Ala564-Ala803干预后的MSCs对CoCl2化学损害心肌细胞凋亡的影响，并探讨TGF—β1、VEGF、IGF及HSP70在此过程中的作用机理。方法：将各组腺病毒介导的HIF-1α加入MSCs(MOI均为200)，24小时后以RT—PCR、免疫荧
研究背景及目的：近年来恶性淋巴瘤的发病率逐年上升，对其诊疗方面的研究越来越得到重视。恶性淋巴瘤是一种可以通过恰当的临床治疗，使病情完全缓解的恶性肿瘤之一。因此在治疗前对恶性淋巴瘤明确诊断与分期对治疗方案的选择尤为重要；因患者对治疗措施反应不同，在临床一线治疗后，对恶性淋巴瘤患者疗效的评估也非常重要。由于常规影像学手段如CT等自身的限制，目前葡萄糖代谢显像对恶性淋巴瘤的分期与疗效评估更受青睐；葡萄糖
目的：探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病人18氟脱氧葡萄糖(18FDG) PET-CT标准摄取值( SUV)与原发肿瘤大小、临床分期、病理学类型及细胞分化程度之间的关系。材料与方法：(1)对80例确诊为NSCLC的病人治疗前行18FDG PET-CT检查，依据18F- FDG浓聚部位勾画感兴趣区(ROI)，由计算机直接计算出该部位的SUV最大值(SUVmax)。(2)应用SPSS11.5统计分析软件
脉络膜新生血管(Choroidal Neovascularization，CNV)是导致年龄相关性黄斑变性(AMD)失明的主要原因，而AMD是发达国家55岁以上人群不可逆性致盲的首要原因。随着我国人口老龄化趋势的加快以及人均寿命的延长，AMD已经成为我国老年人中主要致盲疾病之一。目前对AMD的发病机制尚不明确，治疗手段极其有限。随着分子生物学研究水平的提高和对免疫炎症组分认识的深入，有学者提出炎症
目的：研究G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在高血压心肌肥大细胞中的表达和亚细胞的分布变化和卡托普利对肥大心肌中GRK2表达水平、活性及亚细胞分布的影响，探讨GRK2在高血压心肌肥大发生发展机制中的作用和卡托普利抑制心肌肥大的机制。方法：6月龄WKY大鼠6只、6月龄SHHF大鼠18只。通过双盲设计，将6月龄SHHF大鼠随机分为3组，先将1组6月龄SHHF大鼠（6M—SHHF）与6月龄WKY大鼠（6M
目的：探讨125I粒子组织间植入对小鼠Lewis肺癌细胞VEGF-C和COX2表达的影响。方法：将体外培养生长活跃的Lewis肺癌细胞接种于C57BL小鼠左腹股沟区皮下，建立小鼠Lewis肺癌模型，治疗组(n=17)在瘤体内植入2粒表面放射活性为9.25 MBq的BT-125-I型125I籽源，对照组(n=16)植入2粒无放射活性的空心籽源。治疗21天，记录小鼠的存活率，处死存活小鼠，计算肿瘤体积
本课题的研究主要分为以下三个部分：第一部分慢性高眼压大鼠模型的建立一、研究目的：采用巩膜表面静脉注射高渗盐水法建立大鼠慢性高眼压模型，分析RGCs凋亡趋势，为后续的实验研究提供稳定可靠的慢性青光眼大鼠供体。二、研究方法：采用成年雄性Brown—Norway大鼠，右眼为对照组，左眼为实验组。实验组巩膜表面静脉注射1.75M高渗盐水，建立慢性高眼压大鼠模型。以TonoLab眼压计于术前一周至术后14天
青光眼是一类以眼压病理性升高为主要特征的致盲性眼病，原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)是其中最常见的类型之一，发病机制至今尚未明了。异常升高的眼内压是POAG发生和进展的最主要的危险因素。作为房水外流通路的主要部位，小梁网在眼内压的调控过程中起着重要作用。该流出通道不畅将直接引起眼压升高。然而，房水流出阻力产生的原因，至今尚未完全清楚。嘌呤信号转