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第一部分恶性肿瘤合并上腔静脉综合征临床研究背景与目的上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome,SVCS)是指由于上腔静脉(superior vena cava,SVC)及其分支血管部分或全部阻塞,血液无法通过上腔静脉回流入右心房,导致静脉压力升高,从而引起的一系列症状,是临床急症之一,见于1%-5%的肿瘤患者中,SVCS的出现提示患者已步入肿瘤晚期。恶性肿瘤伴SVCS患者的常用治疗方案包括放射治疗、化学治疗、放化疗联合治疗以及血管内治疗,但缺乏不同治疗方案间的有效性与安全性的对比研究。本研究通过回顾性观察,分析了四种不同治疗方式对恶性肿瘤伴SVCS的有效性和安全性,以期为临床治疗提供参考。材料与方法选取III-IV期原发于胸部的恶性肿瘤患者71例,入组患者均经过病理组织活检证实为恶性肿瘤且CT图像显示肿块侵及SVC,管腔狭窄,具有SVCS临床症状。根据SVC狭窄程度、肿瘤分期和不同的治疗措施将患者分为四组,患者接受的治疗方案均根据治疗指南择优选择。放射治疗组(n=15):III-IV期肿瘤且SVC狭窄程度为75%-85%,仅接受常规分割治疗;化学治疗组(n=14):III期肿瘤且SVC狭窄程度为75%-85%,仅接受化疗;放化疗联合组(n=31):IV期肿瘤或III期肿瘤伴SVC狭窄程度超过85%,接受同时或序贯放化疗;综合治疗组(n=11):IV期肿瘤或III期肿瘤伴SVC狭窄程度超过85%,入组患者接受放化疗联合上腔静脉支架置入术。统计不同治疗方法引起的不良反应,观察治疗结束后SVCS症状缓解程度、缓解时间、实体肿瘤临床有效率。综合治疗组在接受上腔静脉支架置入术后随访60天,统计支架内血栓的人数、支架类型和置入支架数目,分析上腔静脉支架内血栓形成的影响因素。结果1.四个分组在性别(P=0.193),年龄(P=0.359),吸烟史(P=0.310)、饮酒史(P=0.657)和组织类型(P=0.391)等一般资料的差异无统计学意义。2.综合治疗组患者均顺利安全的完成了上腔静脉支架置入术,术后对上腔静脉造影观察血流情况,发现上腔静脉内血流通畅。综合治疗组中,72.7%的患者在上腔静脉支架置入术24h内症状缓解,48h内100%患者症状缓解。单纯放疗组患者在7天内症状缓解率达60%,15天症状缓解率达93.3%,15天内86.7%的患者症状完全缓解。单纯化疗组7天内有57.1%的患者症状缓解,15天内92.9%的患者症状缓解,15天内症状完全缓解率为78.6%。放化疗联合组54.8%的患者7天内症状缓解,90.3%的患者在治疗15天后症状缓解,77.4%的患者在15天内症状完全缓解。根据临床有效率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD),单纯放疗组临床有效率为53.5%,单纯化疗组为57.1%,放化疗联合组为61.3%,综合治疗组为54.5%(P=0.976)。3.放射治疗组、放化疗联合组和综合治疗组均出现了急性放射性咽、食管黏膜损伤,分别为6.7%、32.3%和27.5%(P=0.163)。在本研究中出现了不同程度的骨髓抑制现象,放射治疗组、化学治疗组、放化疗联合组和综合治疗组分别为60%、100%、83.9%和90.9%(P=0.053)。在入组的71例患者中,均观察到不同程度的贫血,放射治疗组(80%)、化学治疗组(71.4%)和放化疗联合组(96.8%)均为轻、中度贫血,综合治疗组贫血病例中出现9.1%的重度贫血(P=0.279)。不同治疗方案胃肠道不良反应发生率为:100%(化学治疗组)、77.4%(放化疗联合组)和54.5%(综合治疗组)(P=0.392)。肝功能损伤患者主要集中在单纯化疗组(7.1%)、放化疗联合组(38.7%)和综合治疗组(18.2%)(P=0.067)。4.对综合治疗组患者随访60天发现3例(27.3%)出现支架内血栓,其中裸支架比覆膜支架和Wallstent支架引起支架内血栓的几率更大,SVC狭窄程度和置入支架的数量不增加支架内血栓的风险。结论1.常规分割的放射治疗、化学治疗和放化疗联合在治疗结束后15天内患者症状明显缓解,肿瘤体积显著缩小。2.化学治疗联合放射治疗增加急性放射性粘膜损伤的发生率和贫血的严重程度,晚期肿瘤患者接受联合治疗时需定期评价患者粘膜反应,进行血常规检查。3.单一治疗手段适合III-IV期且SVC狭窄程度在85%以下的患者,放化疗联合对IV期且SVC狭窄程度在85%以上的肿瘤患者效果较好,若SVC几近闭塞,上腔静脉支架置入术可快速缓解SVCS症状。4.裸支架是支架内血栓的危险因素,在对患者实施支架置入术时避免使用,覆膜支架和Wallstent支架与裸支架相比不易形成支架内血栓,造成支架内再狭窄。第二部分恶性肿瘤合并上腔静脉综合征生存风险研究背景与目的恶性肿瘤是威胁人类生存的重要原因之一,且肿瘤患者在疾病早期身体常无异常表现,因此被确诊为晚期的恶性肿瘤患者居多。上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome,SVCS)是晚期肿瘤的并发症之一,临床症状明显,对晚期肿瘤患者身体造成严重负担。但目前关于恶性肿瘤并发SVCS患者的长期生存研究较少,本研究致力于探讨影响此类患者生存的危险因素,以期为临床治疗提供指导,进一步改善患者预后,延长生存时间。材料与方法选取2013年1月-2021年12月在郑州大学第一附属医院就诊的晚期肿瘤伴发SVCS患者71例,根据治疗指南为患者选择恰当的治疗方案,根据上腔静脉(superior vena cava,SVC)狭窄程度和肿瘤分期按照不同的治疗措施将患者分为四组。放射治疗组(n=15):III-IV期肿瘤且SVC狭窄程度为75%-85%的患者,仅接受常规分割治疗;化学治疗组(n=14):III期肿瘤且SVC狭窄程度为75%-85%的患者,仅接受化疗;放化疗联合组(n=31):IV期或III期肿瘤伴SVC狭窄程度超过85%的患者,接受同时或序贯放化疗;综合治疗组(n=11):IV期或III期肿瘤伴SVC狭窄程度超过85%的患者,接受放化疗及上腔静脉支架置入术。搜集入组患者生存状态及生存时间,以Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,计算生存率,以Log-Rank检验对比四组生存率差异,并将治疗方法、肿瘤组织类型及分期和上腔静脉狭窄程度纳入单因素Cox回归分析,将结果中P<0.05的指标纳入多因素Cox回归分析中进一步探讨,P<0.05提示结果有统计学意义。结果1.随访时间截至2021年12月,随访率=100%。放射治疗组、化学治疗组、放化疗联合组及综合治疗组的中位生存期分别为15个月、14个月、11个月和13个月,一年生存率分别为66.7%、71.4%、45.2%和54.3%,对生存曲线进行Log rank检验得到四组生存率的差异无统计学意义(P=0.310)。2.治疗方法对生存率的影响无统计学意义(P=0.365)。SVC狭窄程度(P=0.036)和肿瘤组织类型及分期(P=0.000)是威胁患者生存的独立危险因素。III期非小细胞肺癌、III期非霍奇金淋巴瘤和III-IV期纵膈肿瘤的生存时间长于III期小细胞肺癌,IV期小细胞肺癌是患者生存的不利因素。与SVC狭窄75%-85%相比,上腔静脉狭窄程度为85%-95%和95%-100%是患者生存的不利因素。结论1.上腔静脉狭窄程度和肿瘤组织类型及分期是影响影响患者生存的危险因素,临床对患有上腔静脉综合征的患者应早发现,早治疗,尽量延长患者生存期。2.鉴于本研究按照疾病严重程度对应不同治疗方式的分组方式,得出对上腔静脉狭窄程度较高、肿瘤分期较高的患者,采取放化疗联合治疗方案更利于患者获得较长生存期。