成纤维细胞生长因子23在预测自体动静脉内瘘成熟不良中的研究

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背景流行病学研究表明,截至2020年全国约有70万患者使用血液透析以进行肾脏替代治疗。功能良好的血管通路是提高透析质量、延长透析患者生命的关键。自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)作为维持性血液透析患者的首选血管通路,其成熟问题一直受到关注。20-60%的AVF在建立后不能成熟,需借助手术辅助内瘘成熟,增加了额外的经济花费。目前AVF成熟的具体机制仍不明确,性别、年龄、原发病、动静脉血管条件(内径、距皮深度等)及手术技术等是影响动静脉内瘘成熟的传统因素,但仍存在一定局限性。因此探索新的影响AVF成熟的因素,进一步明确相关机制,将提高内瘘成熟率、降低透析患者住院率及减少相关医疗费用。成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)是钙磷代谢调节的重要因子,也是重要的促炎因子之一。FGF23在慢性肾脏病表达明显升高,且与炎性因子、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)之间存在相互作用。其可能通过不同途径导致血管钙化、加剧血管及全身炎症状态,参与到AVF的成熟过程中。目前国内尚未见相关研究,本研究通过分析术前FGF23与动静脉内瘘成熟的关系,明确其在预测内瘘成熟中的价值。并为明确内瘘成熟机制提供新方向,为内瘘成熟不良提供新的干预靶点及方向。目的探讨术前血浆中FGF23水平在AVF成熟不良中的预测价值,确定FGF23预测内瘘成熟不良的最佳临界值。后期对内瘘建立术后失败的高危患者进行严密的监测,必要时给予积极的干预措施。方法选取自2020年7月至2021年10月于河南省人民医院首次行自体动静脉内瘘成形术的患者共121例。收集患者一般资料,包括性别、年龄、原发病,以及血常规、肾功能、电解质、甲状旁腺激素等生化指标,头静脉、桡动脉内径等超声资料。术中抽取静脉血4ml,采用酶联免疫吸附法测定血浆FGF23水平。术后随访内瘘成熟情况,分为成熟组和成熟不良组。比较两组FGF23水平,绘制ROC曲线,以曲线下面积评估FGF23水平对预测AVF术后成熟不良的价值,并根据最佳截断值分为高FGF23水平组和低FGF23水平组进行Kaplan-Meier生存分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.成熟不良组糖尿病比例(57.1%)较成熟组(28.0%)比例高(P<0.05),年龄、性别、白细胞计数、NLR、血小板计数、白蛋白、血钙、血磷、INR、PTH、束臂前静脉内径、束臂后静脉内径、桡动脉内径等组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.成熟不良组血浆 FGF23 水平[10681.00(5625.86,21000.00)pg/mL]高于成熟组[2732.98(1195.66,5972.77)pg/mL],差异具有统计学意义(P<0.01)。ROC 曲线分析结果显示血浆FGF23最佳截断值为7099.63pg/mL,预测AVF术后动静脉内瘘通畅率的 AUC 为 0.813(95%CI:0.706~0.919,P<0.01),敏感性为 76.4%,特异性为83%。3.成熟不良组单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水 平[238.47(112.08,344.29)pg/mL]高 于 成 熟 组[76.45(31.83,126.98)pg/mL](P<0.05),成熟不良组白介素 6(interleukin 6,IL-6)水平[6.05(5.18,8.87)pg/mL]高于成熟组[2.15(1.24,3.66)pg/mL](P<0.01)、成熟不良组 hs-CRP[10.63(2.47,35.31)mg/L]高于成熟组[1.11(0.50,5.85)mg/L](P<0.01),差异具有统计学意义。4.Spearman 相关分析显示 FGF23 水平与 hs-CRP(r=0.294,P<0.01)、IL-6(r=0.235 P<0.05)、MCP-1(r=0.233 P<0.05)之间存在显著相关性,校正炎症因子后,FGF23与AVF成熟不良相关性减弱(r=0.372,P<0.01),中介分析显示hs-CRP在FGF23导致AVF成熟不良中发挥部分中介效应。FGF23与钙(r=-0.183,P<0.05)、磷(r=-0.266 P<0.01)血清指标存在相关性,与PTH指标无显著相关性。结论1、术前FGF23水平大于7099.63pg/mL与内瘘成熟不良存在显著相关性,可作为新的预测AVF成熟的潜在生物标志物。2、较高的FGF23水平可能影响AVF术后其长期通畅率,可能需要及早干预。
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