【摘 要】
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研究一:明清医家治疗银屑病关节炎的研究文献数据挖掘分析。目的:通过对明清医家治疗银屑病关节炎的文献数据进行整理分析,总结明清时期医家选用药物规律。方法:通过检索“中华医典”收录的符合银屑病关节炎的古籍文献,并按照所制定的纳排标准,并进行数据统一标准化,建立处方数据库。应用“古今医案云平台”中的数据分析平台,对处方的用药及配伍规律进行数据挖掘分析,为现当代医家治疗银屑病关节炎提供辨证论治方向。结果:
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研究一:明清医家治疗银屑病关节炎的研究文献数据挖掘分析。目的:通过对明清医家治疗银屑病关节炎的文献数据进行整理分析,总结明清时期医家选用药物规律。方法:通过检索“中华医典”收录的符合银屑病关节炎的古籍文献,并按照所制定的纳排标准,并进行数据统一标准化,建立处方数据库。应用“古今医案云平台”中的数据分析平台,对处方的用药及配伍规律进行数据挖掘分析,为现当代医家治疗银屑病关节炎提供辨证论治方向。结果:归纳筛选得出23首古方医籍,其中高频中药为防风、甘草、白术、细辛、羌活及天麻。从药物性味及归经分析得出,选用药物性味多为辛温苦平,归属肝脾肺经。核心药物配伍（频次≥4）为:甘草-防风、细辛-防风、白术-甘草、细辛-甘草、羌活-防风、当归-防风、川芎-甘草、天麻-防风。根据药物聚类分析将处方药物分为四组,分别为甘草-白术、荆芥-当归-秦艽、羌活-天麻、细辛-川芎。结论:通过分析古籍医方,明清时期医家认为,银屑病关节炎发病责之于外感六淫侵袭,多遵循祛风燥湿,甘温活血的治疗原则,并选用胜湿解表、健脾益气药物,为现当代医家治疗银屑病关节炎提供新思路。研究二:基于网络药理学探究明清医家及张鸣鹤教授治疗银屑病关节炎核心药对的机制研究目的:基于网络药理学探究明清医家及张鸣鹤教授治疗银屑病关节炎核心药对的分子机制研究,根据药物四气五味及药理分析辨析其异同,为临床药物研究提供理论支持。方法:基于TCMSP数据库筛选丹皮、连翘、金银花、土茯苓、白术、甘草、防风、细辛的有效成分及作用靶点,并将有效作用靶点导入Uniprot数据库进行靶点基因名称规范;利用Drug Bank、Gene Cards及OMIM数据库对“psoriatic arthritis”进行检索,整合去重后得到疾病靶点;通过VENNY2.1网站构建韦恩图,得到核心药对治疗本病核心靶点;应用Cytoscape3.8.2软件构建“药物-活性成分-靶点”网络及PPI（蛋白质相互作用）网络;应用DAVID网站进行京都基因（GO）和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结论:1.共获得银屑病关节炎疾病靶点共1241个。通过分析张鸣鹤教授核心药对,“金银花-连翘”药对治疗银屑病关节炎活性成分共46个,对应靶点共744个;KEGG通路主要包括HIF-1、NF-kappa B及PPAR信号转导通路等;“金银花-土茯苓”药对治疗Ps A活性成分共38个,对应靶点共598个;KEGG通路主要包括核因子-κB及Wnt信号通路等;“丹皮-连翘”药对治疗Ps A活性成分共34个,对应靶点共584个;KEGG通路主要包括TNF、核因子-κB及Wnt信号通路;三个核心药对GO分析中,MF条目涉及DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合及激酶结合等,BP条目涉及对无机物、激素的反应及细胞群体增殖的负调控等;CC条目涉及转录调节复合物、细胞膜调节筏及细胞质核周区等。2.通过分析明清医家核心药对,“防风-甘草”药对治疗银屑病关节炎活性成分共111个,对应靶点共197个;KEGG通路主要包括IL-17、核因子-κB及JAK-STAT信号通路;“细辛-防风”药对治疗银屑病关节炎活性成分共26个,对应靶点共62个;KEGG富集信号通路包含HIF-1、NF-kappa B及AMPK signaling pathway;“白术-甘草”药对治疗银屑病关节炎活性成分共93个,对应靶点共90个;KEGG富集信号通路包含MAPK、NF-kappa B、JAK-STAT及PPAR signaling pathway等;三个核心药对GO分析中MF条目包括DNA结合转录因子结合、激酶结合及细胞因子活性;BP条目涉及对无机物、脂多糖及激素的反应;CC条目包括薄膜筏、转录调节复合物及囊泡内腔。结论:张鸣鹤教授核心药对“金银花-连翘”、“金银花-土茯苓”及“连翘-丹皮”三组核心药对通过抑制炎症通路、改善机体激素水平缓解关节炎症反应,加强机内体内成骨机能,从而起到治疗银屑病关节炎的作用。明清医家核心药对“防风-甘草”、“细辛-防风”及“白术-甘草”通过阻断炎症细胞因子以抑制皮肤角质细胞化生,以缓解皮损。基于网络药理学这一系统生物学学科,强调中药对于疾病的多信号通路的多途径调节,为进一步研究治疗Ps A的药物提供了分子机制研究基础。
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