脑卒中已成为继缺血性心脏病之后的第二大死因,缺血性卒中是脑卒中的最常见类型。缺血性卒中发病过程中的神经损伤不仅在脑组织缺血时候,在缺血组织恢复血流的供应后也可能出现更加严重的脑组织损伤这被称为脑缺血再灌注损伤。落新妇苷是传统中药土茯苓的主要有效成分,具有抑制氧化应激、抑制炎症反应、抗凋亡等生物学活性,可能会成为脑缺血再灌注损伤的治疗手段。目的探究落新妇苷的在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其机制方法建立了 PC 12细胞的OGD损伤模型来在体外模拟脑缺血再灌注损伤。通过CCK8和LDH释放实验检测细胞活性。通过Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC流式细胞学实验来检测细胞凋亡。通过ROS流式细胞学实验来检测细胞内ROS的含量。蛋白和炎症因子的表达量通过Western Blots和ELISA检测。体内模拟脑缺血再灌注损伤我们使用的是大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。通过TTC染色观察和计算脑缺血体积。通过Zea-Longa评分、疲劳转棒实验、足错误测试来评价大鼠的行为学改变和神经功能缺损情况。结果落新妇苷在体外显著提了OGD损伤后的细胞活性,降低了LDH的释放量。落新妇苷通过抑制Caspase-3,降低Bax/Bcl-2的比值和FADD的含量,有效抑制了 OGD损伤所造成的细胞凋亡。落新妇苷通过抑制ROS-NLRP3炎症小体轴的激活有效抑制了 OGD损伤所引发的炎症。进一步的研究发现,落新妇苷还可以调节MAPK通路和激活PI3K-AKT通路。最后,体内研究发现落新妇苷可以显著降低了脑梗死的体积,缓解神经功能损伤。结论落新妇苷可通过对调节MAPK通路和激活PI3K-AKT通路抑制凋亡和炎症,具有改善缺血再灌注损伤的作用。