已有的研究表明激素可以通过直接或间接的作用来影响肿瘤的生物学行为。雌激素、孕激素依赖的乳腺癌以及雄激素依赖的前列腺癌是最常见的两类激素依赖性肿瘤,两者在肿瘤转移及激素治疗抵抗的调控机制方面存在一定的共通性。因此,鉴定同时参与调控乳腺癌及前列腺癌的肿瘤转移和（或）治疗抵抗的相关基因并探究相应的分子机制对于这两种肿瘤的“异病同治”具有重要意义。Gab（growth factor receptor binding protein 2,Grb2）蛋白是一类重要的脚手架蛋白,在进化上具有高度的保守性。Gab家族主要有5个成员,包括哺乳动物来源的Gab1、Gab2、Gab3以及果蝇和秀丽隐杆线虫来源的Dos和Soc1蛋白。Gab家族在信号传递中发挥重要功能,参与多种信号通路的介导,发挥信号放大器的作用。此外,Gab蛋白的表达异常与多种肿瘤,例如黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌等的生长和进展密切相关。已有研究显示,Gab2的表达及定位异常可促进乳腺癌的发生发展。然而Gab1作为哺乳动物中表达量最多的Gab家族蛋白,尚不明了其是否及如何调控乳腺癌和（或）前列腺癌的生长、转移及治疗抵抗。乳腺癌转移目前仍是世界范围内引起患者死亡的最主要原因。由于缺少有效的诊断转移的生物标记分子,大约6%的患者在第一次诊断时被发现患有转移性疾病。因此,筛选并鉴定乳腺癌转移的早期诊断标志物,尤其是在多种不同亚型乳腺癌中均适用的肿瘤转移标志物,对于疾病的及时诊治具有重要意义。本研究中我们发现Gab1在乳腺癌的表达量明显升高,且在HER2型及三阴性乳腺癌患者中发现Gab1的表达水平与乳腺癌转移呈正相关。在HER2型乳腺癌细胞系SK-BR3及三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中过表达Gab1可在体外、体内促进肿瘤转移,反之,敲降Gab1表达则抑制肿瘤转移。在机制研究方面,我们发现过表达的Gab1可通过增强与极性蛋白Par3及Par1b的互作解离PAR极性复合物,以此诱导上皮-间质转化（EMT）以促进乳腺癌的转移。这些结果提示了Gab1可能是一种全新的在不同亚型乳腺癌中可共用的肿瘤转移诊断标志物。同时也暗示了Gab1可以作为潜在的治疗靶点应用于乳腺癌转移的治疗。进展型前列腺癌（advanced prostate cancer）尤其是采用去雄治疗（ADT）后复发的激素治疗抵抗型前列腺癌,是导致肿瘤患者死亡的最主要原因。因此,研究前列腺癌去雄治疗抵抗产生的机制具有重要的临床意义和价值。在本研究中,通过相关的体外细胞、分子生物学实验,我们发现Gab1的内源表达水平在激素非依赖型前列腺癌细胞系中显著提高。在体外,将雄激素敏感型前列腺癌细胞系LNCaP细胞使用去雄培养条件培养后,同样发现肿瘤细胞中Gab1的表达量显著提高。在LNCaP细胞中过表达Gab1可显著增强肿瘤细胞在去雄培养条件下的克隆形成能力及三维成球生长能力。在机制研究方面,通过高通量蛋白互作质谱分析及蛋白免疫共沉淀实验,我们发现Gab1可通过与转录因子YB1互作,促进YB1的激活,诱导前列腺神经内分泌细胞相关基因SYP、CHGA等基因的表达,并且上调PI3K/AKT等肿瘤增殖相关信号通路的表达,导致前列腺癌细胞上皮-神经内分泌样（ENT）转化,以此产生去雄治疗抵抗。这些结果初步提示了Gab1过表达可促进前列腺癌的去雄治疗抵抗,靶向抑制其表达可作为一种全新的辅助疗法以提高前列腺癌去雄治疗的疗效。综上所述,本研究的成果提示了Gab1或可作为一个全新的潜在治疗靶点,用以研发全新的乳腺癌、前列腺癌靶向治疗药物。本研究的成果也为实现两种肿瘤的“异病同治”奠定了一定的理论基础。