含苯氧基1,3,4-噁(噻)二唑砜类衍生物设计合成及生物活性

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植物病害是由植物病原真菌、细菌引起的病害,其中真菌病害约占植物病害的70-80%。通常一种农作物上可发现几种甚至几十种植物病害,对我国农作物危害性极大,经济损失严重。含苯氧类化合物具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗癌、杀虫、杀菌及除草活性。自二十世纪四十年代以来,苯氧类衍生物已在农药领域陆续得到广泛开发和应用,如2,4-D、2,4-MCPA等除草剂;三唑酮、嘧菌酯等杀菌剂已被开发成农药新品种。此外,含1,3,4-噁(噻)二唑砜类化合物亦因高效、低毒及广谱的生物活性而被广泛的应用在新型绿色农药的设计研究中,如其高效的抗植物细菌及抗植物病毒活性。因此,含苯氧结构及1,3,4-噁(噻)二唑砜类化合物已成为新型医药、农药等精细化工领域的研究热点之一。新型作用机制独特、高效、低残留及广谱性抗菌剂符合农业化学防治的可持续发展。为了创制高效、低毒、广谱及环境友好型绿色农药,本文以取代苯甲酸及取代苯酚为起始原料,经酯化(Williamson醚化反应)、肼解、闭环、类Williamson醚化反应及氧化反应,获得A、B、C三个系列的含1,3,4-噁(噻)二唑砜类化合物。即:20个2-(取代砜基)-5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑(A);14个2-(取代砜基)-5-(取代苯氧乙基)-1,3,4-噁二唑(B);15个2-(取代砜基)-5-(取代苯氧乙基)-1,3,4-噻二唑(C)。所合成的目标化合物经1H NMR、13C NMR、IR、EI-MS、元素分析技术及单晶衍射技术表征。采用生长速率法对目标化合物进行离体抗植物真菌活性测试试验。生物活性测试结果表明:在药剂浓度为50μg/mL时,大部分目标化合物对所测试九种真菌表现中等及卓越抑制活性,其中化合物B-1、B-12对辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)抑制活性最好,抑制率高达92%、87%,均高于对照药剂粉唑醇(83%);化合物C-1对水稻纹枯病菌(P.sasakii)和番茄灰霉病菌(B.cinerea)抑制活性最好,抑制率为86%、89%,与对照药剂粉唑醇相当(96%、85%)。采用浊度法对目标化合物进行离体抗植物细菌活性测试试验。生物活性测试结果表明:在药剂浓度为200、100μg/mL时,大部分目标化合物对所测试五种细菌表现优越抑制活性。其中B-1、B-3、B-6、B-8、B-10、B-12和B-13对所测试水稻白叶枯病菌(X.oryzae)和青枯病菌(R.solanacearum)的抑制EC50分别在0.45和1.86μg/mL及1.97和20.51μg/mL之间,均优于对照药剂叶枯唑(92.61μg/mL)和可杀得3000(45.91μg/mL)。基于优越的离体活性,测试目标化合物B-3、B-6和B-12对水稻白叶枯病菌(X.oryzae)活体保护活性。活体试验结果表明:三个目标化合物的保护活性(76.1、90.4、81.9%)均优于对照药剂叶枯唑(49.4%)和噻菌铜(44.7%)。
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