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高血压（Hypertension）作为心血管系统最常见的疾病之一，其患病率逐年增加，严重影响患者的生活质量。肝阳上亢证是其常见的证型之一。与正常人相比，高血压患者血压的昼夜节律有明显改变。高血压患者常伴有高血脂存在，两者相互影响、相互促进。
目的：观察脂质代谢相关因子和相关生物钟基因在高血压肝阳上亢证大鼠肝脏0点至24点的动态变化，初步探讨高血压肝阳上亢证大鼠肝组织沉默信息调节因子1（silent information regulator1，SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptorα，PPARα）、核受体亚家族1-D组成员1(nuclear receptor subfamily1，group D member1，NR1D1)即REV-ERBα基因表达昼夜变化的规律，为高血压肝阳上亢证的研究提供实验依据并开辟新的研究思路。
方法：（1）采用自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat，SHR）加灌附子汤复制高血压肝阳上亢证动物模型。（2）将实验动物分为正常组和高血压肝阳上亢证模型组，两组大鼠分别于0点、4点、8点、12点、16点、20点，采集肝脏样本。（3）采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBαmRNA水平。（4）采用western blot方法检测大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBα蛋白。
结果：（1）动物模型制备。根据课题组前期申请的软件著作权“高血压病肝阳上亢证动物模型判别PC版系统（一种高血压病肝阳上亢证大鼠模型判别方法及其应用，软著登字第2448688号）”和专利“申请号（201710530206.9）”，对大鼠清醒状态下时尾动脉收缩压、舒张压、脉压和抓取时的反抗性测定。确定高血压肝阳上亢证病证结合动物模型构建成功。（2）实时荧光定量PCR结果。与0点相比，正常组大鼠肝组织SIRT1mRNA水平在4点、8点、12点、20点明显增高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织SIRT1mRNA水平在8点、16点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织PPARαmRNA水平各时段均明显增高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织PPARαmRNA水平在12点、16点、20点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织REV-ERBαmRNA水平在12点、16点、20点明显增高（P＜0.01），在4点明显降低（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织REV-ERBαmRNA水平在12点明显增高（P＜0.01），在4点、8点、16点、20点明显降低（P＜0.01）。与正常组相比，模型组大鼠肝组织SIRT1的昼夜24h平均mRNA水平明显降低（P＜0.05）；模型组大鼠肝组织PPARα和REV-ERBα昼夜24h平均mRNA水平明显降低（P＜0.01）。（3）western blot实验结果。与0点相比，正常组大鼠肝组织SIRT1蛋白各时段均明显升高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织SIRT1蛋白4点、8点、12点、16点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织PPARα蛋白12点、20点明显降低（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织PPARα蛋白4点、8点、12点、20点明显降低（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织REV-ERBα蛋白各时间段均明显升高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织REV-ERBα蛋白4点、8点、12点、16点明显降低（P＜0.01）。与正常组相比，模型组大鼠肝组织SIRT1、REV-ERBα蛋白的昼夜24h平均含量明显降低（P＜0.01）；PPARα蛋白无明显变化。
结论：（1）采用自发性高血压大鼠加灌附子汤法制备的高血压肝阳上亢证模型，能很好地模拟临床高血压肝阳上亢证的特点。（2）大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBα的昼夜24h平均mRNA水平在模型组中均明显低于正常组，且模型组表现出与正常组明显不同含量变化的昼夜节律。（3）大鼠肝组织SIRT1、REV-ERBα的昼夜24h平均蛋白在模型组中均低于正常组，模型组大鼠肝组织PPARα无明显变化，但模型组表现出与正常组明显不同含量变化的昼夜节律。（4）通过研究大鼠肝组织SIRT1、PPARα和REV-ERBα在高血压肝阳上亢证中的昼夜变化规律，及其与正常大鼠相比有明显差异的时间点，为高血压肝阳上亢证的研究提供可靠的实验依据。
目的：观察脂质代谢相关因子和相关生物钟基因在高血压肝阳上亢证大鼠肝脏0点至24点的动态变化，初步探讨高血压肝阳上亢证大鼠肝组织沉默信息调节因子1（silent information regulator1，SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptorα，PPARα）、核受体亚家族1-D组成员1(nuclear receptor subfamily1，group D member1，NR1D1)即REV-ERBα基因表达昼夜变化的规律，为高血压肝阳上亢证的研究提供实验依据并开辟新的研究思路。
方法：（1）采用自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat，SHR）加灌附子汤复制高血压肝阳上亢证动物模型。（2）将实验动物分为正常组和高血压肝阳上亢证模型组，两组大鼠分别于0点、4点、8点、12点、16点、20点，采集肝脏样本。（3）采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBαmRNA水平。（4）采用western blot方法检测大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBα蛋白。
结果：（1）动物模型制备。根据课题组前期申请的软件著作权“高血压病肝阳上亢证动物模型判别PC版系统（一种高血压病肝阳上亢证大鼠模型判别方法及其应用，软著登字第2448688号）”和专利“申请号（201710530206.9）”，对大鼠清醒状态下时尾动脉收缩压、舒张压、脉压和抓取时的反抗性测定。确定高血压肝阳上亢证病证结合动物模型构建成功。（2）实时荧光定量PCR结果。与0点相比，正常组大鼠肝组织SIRT1mRNA水平在4点、8点、12点、20点明显增高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织SIRT1mRNA水平在8点、16点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织PPARαmRNA水平各时段均明显增高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织PPARαmRNA水平在12点、16点、20点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织REV-ERBαmRNA水平在12点、16点、20点明显增高（P＜0.01），在4点明显降低（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织REV-ERBαmRNA水平在12点明显增高（P＜0.01），在4点、8点、16点、20点明显降低（P＜0.01）。与正常组相比，模型组大鼠肝组织SIRT1的昼夜24h平均mRNA水平明显降低（P＜0.05）；模型组大鼠肝组织PPARα和REV-ERBα昼夜24h平均mRNA水平明显降低（P＜0.01）。（3）western blot实验结果。与0点相比，正常组大鼠肝组织SIRT1蛋白各时段均明显升高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织SIRT1蛋白4点、8点、12点、16点明显增高（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织PPARα蛋白12点、20点明显降低（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织PPARα蛋白4点、8点、12点、20点明显降低（P＜0.01）。与0点相比，正常组大鼠肝组织REV-ERBα蛋白各时间段均明显升高（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织REV-ERBα蛋白4点、8点、12点、16点明显降低（P＜0.01）。与正常组相比，模型组大鼠肝组织SIRT1、REV-ERBα蛋白的昼夜24h平均含量明显降低（P＜0.01）；PPARα蛋白无明显变化。
结论：（1）采用自发性高血压大鼠加灌附子汤法制备的高血压肝阳上亢证模型，能很好地模拟临床高血压肝阳上亢证的特点。（2）大鼠肝组织SIRT1、PPARα、REV-ERBα的昼夜24h平均mRNA水平在模型组中均明显低于正常组，且模型组表现出与正常组明显不同含量变化的昼夜节律。（3）大鼠肝组织SIRT1、REV-ERBα的昼夜24h平均蛋白在模型组中均低于正常组，模型组大鼠肝组织PPARα无明显变化，但模型组表现出与正常组明显不同含量变化的昼夜节律。（4）通过研究大鼠肝组织SIRT1、PPARα和REV-ERBα在高血压肝阳上亢证中的昼夜变化规律，及其与正常大鼠相比有明显差异的时间点，为高血压肝阳上亢证的研究提供可靠的实验依据。