Logistic回归和ROC曲线分析多项肿瘤标志物在鉴别良恶性腹水中的意义初探

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目的:通过分析良恶性腹水中的肿瘤标志物(CEA、CA125、CA19-9、AFP),意在得到其单独鉴别良恶性腹水中敏感性和特异性以及临界值,并通过CEA、CA125、CA19-9联合检测建立Logistic回归的数学模型,为良恶性腹水鉴别诊断提供帮助。方法:收集我院2015年12月至2018年01月期间住院病人的腹水174例,其中临床确诊为各种恶性肿瘤患者的腹水(恶性腹水)86例为实验组,非恶性肿瘤患者的腹水(良性腹水)88例为对照组,并分别取其腹水进行细胞学检查和肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9、AFP的检测。其中灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)*100%、特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)*100%、阳性似然比=灵敏度/(1-特异度)和阴性似然比=(1-灵敏度)/特异度。通过受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析肿瘤标志物(CEA、CA125、CA19-9、AFP)的敏感性和特异性及临界值。通过logis(P)=b+a X1+c X2+d X3......+n Xn-1建立了CEA、CA125、CA19-9联合检测鉴别诊断良恶性腹水的数学模型。结果:86例恶性腹水,细胞学检测其中有24例腹水细胞学检查为阳性,20例为不确定,42例为阴性,88例良性腹水细胞学检测阳性的为0例,阴性的为88例,腹水细胞学诊断的灵敏度为24.4%,诊断的特异度为100%。86例恶性腹水的肿瘤标志物CEA(132.5±47.8)ng/ml、CA199(120.5±47.8)U/ml、CA125(220.5±77.8)U/ml、AFP(176.4±54.5)ng/ml,88例良性腹水的肿瘤标志物CEA(4.8±2.6)ng/ml、CA199(26.4±6.8)U/ml、CA125(34.2±10.3)U/ml、AFP(50.6±17.8)ng/ml其恶性腹水中的肿瘤标志物明显高于良性,经独立样本Mann-Whitney U检验(U=32.56,U=71.35,U=46.23,U=34.26,P均<0.01)有统计学意义。四项肿瘤标志物单独检测在恶性腹水中的诊断性能进行评价,绘制出ROC曲线,CEA在腹水中cutoff值是6.8ng/ml,AUC为0.867,灵敏度:72.0%,特异度:88.1%。CA199在腹水中cutoff值为34.6U/ml,AUC:0.812,灵敏度:71.5%,特异度:83.1%。CA125在腹水中c utoff值:39.5U/ml,AUC:0.800,灵敏度:68.0%,特异度:71.2%。AFP在腹水中cutoff值:68.5ng/ml,AUC:0.570,灵敏度:58.2%,特异度:68.2%。AFP的AUC为0.570。联合检测使用平行实验检测中以CEA+CA199+CA125三项联合检测效果最佳,灵敏度为82.6%,特异度为92.8%,约登指数为0.754,符合率为86.9%,阳性似然比为11.47,阴性似然比为0.19。利用logistic回归分析得出回归方程Y=logis(P)=-8.474+0.106XCEA+0.069XCA199+0.047XCA125,将回归分析模型预值(即CEA、CA199、CA125联合检测)作为一个新变量与CEA、CA199、CA125一起进行ROC曲线分析和诊断价值比较,拟合后的新变量P在约登指数最大时的cutoff值是0.0325,灵敏度是85.0%,特异性是94.0%,约登指数是0.79,新变量P的AUC为0.951。结论:1、采用化学发光免疫分析法测定腹水中CEA、CA125、CA199、AFP临界值分别为6.8ng/ml,39.5U/ml,34.6U/ml,68.5ng/ml。2、采用化学发光免疫Logisitc回归分析腹水中CEA、CA125、CA199对鉴别良恶性腹水的意义重大。
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