【摘 要】
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组蛋白甲基转移酶EZH2（Histone methyltransferases enhancer of zeste homolog 2）是多梳抑制复合物2（Polycomb repressive complex 2,PRC2）的组分之一,能够使组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,介导多种基因的转录抑制。EZH2在多种肿瘤疾病中被广泛研究,但其在炎症免疫中的功能和重要性还鲜少被发掘。我们的课题旨在探究
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组蛋白甲基转移酶EZH2（Histone methyltransferases enhancer of zeste homolog 2）是多梳抑制复合物2（Polycomb repressive complex 2,PRC2）的组分之一,能够使组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,介导多种基因的转录抑制。EZH2在多种肿瘤疾病中被广泛研究,但其在炎症免疫中的功能和重要性还鲜少被发掘。我们的课题旨在探究EZH2在细菌感染过程中如何调控巨噬细胞参与机体抗菌反应。我们首先建立了金黄色葡萄球菌诱导的小鼠肺炎模型,发现巨噬细胞中条件性敲除EZH2的小鼠相较于WT小鼠死亡率更低,且感染部位的细菌载量和促炎细胞因子的表达减少。进一步的细胞实验表明,EZH2通过调节STAT3的磷酸化水平促进其下游抗菌肽的表达,进而增强巨噬细胞对细菌的清除能力。此外,在细胞实验中使用EZH2的特异性抑制剂GSK343可以降低金黄色葡萄球菌感染时巨噬细胞中促炎性细胞因子的表达。而造成这种结果的原因是EZH2缺失的巨噬细胞中NF-κB信号通路相关蛋白P65的磷酸化水平降低。EZH2通过调控NF-κB信号通路调节促炎细胞因子的表达,进而影响巨噬细胞向M1型极化,最终造成感染部位促炎细胞因子表达的差异。我们的研究使用条件性敲除的基因工程小鼠,利用其优势将研究的重点放在特定基因对特定细胞的调控上,这或许能为临床治疗细菌感染提供新的治疗策略。
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