背景:继发性甲状旁腺功能亢进症（继发性甲旁亢）是慢性肾脏病患者常见的严重并发症,发病机制复杂,治疗手段有限。钙敏感受体（Calcium-sensing receptor,CaSR）是细胞膜上细胞内钙离子(Ca²⁺)浓度的主要调节器,调控甲状旁腺激素（PTH）合成与释放,在继发性甲旁亢中发挥重要作用,但CaSR激活引起Ca²⁺内流的机制至今仍未完全阐明。目的:寻找Ca²⁺与CaSR结合后介导的下游钙信号及其对PTH释放的影响,充分认识继发性甲旁亢发病机制,发现新的预防和治疗靶点。方法:（1）采用转录组测序及蛋白质印迹法（Western Blot）检测CaSR、TRPV2在原代培养人甲状旁腺细胞中的表达水平;（2）免疫共沉淀（CO-IP）及免疫共定位检测CaSR、TRPV2在人甲状旁腺细胞中的定位;（3）膜片钳检测人甲状旁腺细胞TRPV2电流;（4）钙离子成像技术检测CaSR和/或TRPV2对人甲状旁腺细胞钙信号的影响;（5）酶联免疫吸附测定法（Elisa）检测CaSR、TRPV2对人甲状旁腺细胞PTH释放水平的影响。结果:（1）转录组测序及蛋白质印迹法发现继发性甲旁亢患者甲状旁腺细胞CaSR表达降低、TRPV2表达显著升高;（2）人甲状旁腺细胞CaSR与TRPV2相互作用,形成复合物;（3）CaSR通过TRPV2通道介导人甲状旁腺细胞外钙内流;（4）CaSR激动剂抑制PTH释放,TRPV2 si RNA/抑制剂促进PTH释放,TRPV2激动剂抑制PTH释放。结论:CaSR-TRPV2复合物是调节人甲状旁腺细胞钙信号及PTH合成与释放的关键通路;在继发性甲旁亢中,甲状旁腺细胞释放大量PTH引起细胞外Ca²⁺浓度升高,激活CaSR并进一步激活高表达的下游TRPV2通道介导Ca²⁺内流,形成负反馈,抑制PTH合成和释放;由于TRPV2在继发性甲旁亢患者甲状旁腺组织中显著高表达,TRPV2可能是治疗继发性甲旁亢的另一个关键靶点。