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背景邻苯二甲酸酯类（phthalic acid esters,PAEs）是一种常用的塑化剂,广泛存在生活外环境中可造成人群的高暴露。PAEs具有甲状腺素（thyroid hormones,THs）内分泌干扰作用和神经发育毒性。课题组前期研究发现出生早期暴露邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[di-（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]可影响小鼠海马THs转运体及其受体,下调小鼠海马突触后致密蛋白95（PSD 95）和突触素I（synapsin I）表达。孕期胎儿所需的THs主要由母体经胎盘转运而来,胎盘在胎儿发育所需THs转运和合成中起到关键作用,PAEs很可能通过干扰THs经胎盘转运影响子代神经发育。目的以DEHP为代表,探讨胎盘在联结其THs内分泌干扰和神经发育毒性中的作用。方法ICR小鼠自然受孕后,在孕第9.5天（Embryo 9.5 d,E9.5 d）胎鼠神经管闭合至E15.5 d开始合成THs期间,用0 mg/kg（Tween80和1%玉米油的乳浊液）、10 mg/kg、50 mg/kg、200 mg/kg的DEHP,按体重10μL/g（灌胃体积）对孕鼠经口灌胃染毒（每组10只）,每天1次。染毒期间每天称量各组孕鼠体重、食物消耗量以及饮水量。E14.5 d皮下注射50mg/kg溴脱氧尿苷（bromodeoxyuridine,BrdU）。E15.5 d水合氯醛麻醉下每组剖杀7只孕鼠,直接化学发光法检测孕鼠血清、羊水THs[游离三碘甲状腺素原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、三碘甲状腺素原氨酸（triiodothyronine,T3）和甲状腺素（thyroxine,T4）]水平。蛋白免疫印迹法检测雄性胎鼠胎盘单羧酸转运体8（monocarboxylate transporter 8,MCT8）、有机阴离子转运多肽1C1（organic anion transporting polypeptide 1C1,OATP1C1）、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶（deiodinaseⅡ&Ⅲ,DIO2,DIO3）、甲状腺素受体[甲状腺素受体α1（thyroid hormone receptor alpha1,TRα1）,甲状腺素受体β1（thyroid hormone receptor beta1,TRβ1）]。于E18 d麻醉下剖杀每组剩余3只孕鼠,取雄性胎鼠脑,免疫组化检测胎脑皮层神经细胞增殖与迁移情况。结果（1）各处理组孕鼠进食、饮水、体重及一般活动情况未见异常,各组胎鼠体重、脑重、脑体比无差异。（2）各组孕鼠血清THs均无差异,50 mg/kg和200 mg/kg DEHP组羊水FT3水平明显下降（与对照组比较,皆P<0.05）。（3）50 mg/kg和200 mg/kg DEHP组雄性胎鼠胎盘MCT8、DIO2蛋白水平下降（与对照组比较,皆P<0.05）,200 mg/kg组OATP1C1、TRα1蛋白水平下降（与对照组比较,皆P<0.05）,各组DIO3、TRβ1蛋白水平无差异（与对照组比较）。（4）与对照组比较,200 mg/kg DEHP组雄性胎鼠大脑皮层单位面积BrdU阳性细胞数减少,200 mg/kg DEHP组56.3%分布于VZ-SVZ层（对照组:41.2%）,而50 mg/kg DEHP组IZ层的BrdU阳性细胞比例升高（与对照组比较,皆P<0.05）。结论孕期暴露于较高剂量DEHP未影响母体THs水平,但降低了羊水中FT3水平,影响了胎鼠大脑皮层神经细胞增殖和迁移,这可能与其降低胎盘THs转运体MCT8、OATP1C1以及核受体TRα1蛋白水平有关。DEHP可能通过干扰THs经胎盘转运影响胎鼠神经发育。