本论文主要包括两个方面的内容:一、小檗碱衍生物的设计、合成及生物活性研究;二、芳基异喹啉类生物碱衍生物的合成及生物活性研究。　　 小檗碱(Berberine)是来源于中药黄连的一种异喹啉类生物碱。近年来研究发现,小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病、骨质疏松等多方面具有药理作用。因此,本课题旨在以小檗碱为先导化合物开发一种具有多靶标调控疾病网络特点的潜在药物。　　 第一部分:小檗碱衍生物的设计、合成及生物活性研究。　　 我们首先设计了六个结构新颖的化合物与小檗碱一起利用TarFisDock平台进行反向分子对接虚拟筛选,通过比较分析后确定目标化合物2-1。为了合成该化合物,我们先通过芳基氰与邻甲基苯甲酰胺的锂取代物反应构建异喹啉核心C环,接着在该中间体C环的内酰胺N上引入不同取代基,其中在引入烯丙基取代的过程中,由于采用钯催化的[3,3]-σ重排,大大提高了N上取代产物的收率。最后采用烯烃复分解反应完成分子内关环得到目标化合物,并制备了几个衍生物。经过生物活性测试,我们发现化合物2-52a具有广谱的多激酶抑制活性,值得进一步研究开发。　　 第二部分:芳基异喹啉类生物碱衍生物的合成及生物活性研究。　　 我们在芳基异喹啉酮关键中间体的内酰胺N上引入取代基的过程中发现,在强碱性条件下,芳基异喹啉酮的C环发生重排反应,由二氢异喹啉酮结构重排成羟基异喹啉结构,烷基取代主要发生在O原子上。某些氧上取代的化合物在路易斯酸作用下又会发生[2,3]-σ重排,生成N上取代的一些结构新颖的化合物。基于此类反应,我们制备了一系列N上取代或者O上取代的芳基异喹啉(酮)类衍生物。经过生物活性测试,我们发现化合物3-5和2-46具有潜在的选择性多激酶抑制活性。