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研究背景随着人们生活质量的提高及饮食结构的改变,糖尿病患病率明显升高。大量研究表明,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者发生骨质疏松症（osteoporosis,OP）的风险显著增加。糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis,DOP）是糖尿病在骨骼系统上发生的一种慢性并发症,主要临床特征为骨强度降低,骨脆性增加,容易引起骨折。DOP病理生理机制复杂,至今仍未完全明确,考虑与高血糖状态、糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）累积、胰岛素水平不足、氧化应激反应和慢性炎症等多种因素有关。由此可见,慢性炎症不仅参与了糖尿病的发病过程,还与OP的发生发展紧密相关。既往研究认为,糖尿病患者体内炎症反应增强,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）等炎症因子产生增多,这些炎症因子能够诱导破骨细胞产生,促进骨吸收,提示慢性炎症与DOP的发生密切相关。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio,MHR）是两种新发现的炎症标志物,与TNF、IL等传统炎症因子相比,具有经济实用、容易获得等优点。近年来,大量研究证实NLR、MHR与冠心病、糖尿病及恶性肿瘤等多种疾病有关。最新研究表明NLR、MHR与绝经后女性骨密度（bone mineral density,BMD）呈负性相关关系,且两者均对OP有一定的预测价值。绝经后2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）患者兼顾了糖尿病、高龄和雌激素缺乏等多种危险因素,发生DOP的风险明显增加,因此早期诊断及治疗DOP对绝经后T2DM患者而言至关重要。目前国内外已有关于NLR、MHR预测绝经后T2DM患者发生OP的研究,但它们一般关注单个指标,且研究较少,本研究将NLR、MHR两个指标都纳入分析,评估NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。研究目的本研究旨在分析NLR、MHR与绝经后T2DM患者骨密度之间的相关性,评价NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生骨质疏松症的预测价值。研究方法回顾性选取2018年1月至2021年6月在郑州大学第一附属医院内分泌科住院的304例绝经后T2DM患者为研究对象,所有患者均符合本研究纳入及排除标准。收集患者的一般资料和相关生化指标,并计算NLR、MHR。使用双能 X线吸收法（dual energy x-ray absorptiometry,DXA）对患者腰椎（L1-L4）、左股骨颈与左髋BMD进行测定,取腰椎（L1-L4）BMD平均值作为L1-4BMD,根据BMD结果将所有患者分为骨量正常组92例、骨量减少组98例和OP组114例。此外,根据NLR、MHR四分位数将患者各分为四组。通过非参数秩和检验比较各组间指标差异,采用Spearman秩相关对各指标与不同部位BMD之间的相关性进行分析,运用单因素和多因素Logistic回归分析对绝经后T2DM患者发生OP的影响因素进行探讨,绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC curve）,评估 NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。以α=0.05为检验水准,P＜0.05表示差异有统计学意义。研究结果1.不同BMD水平各组临床资料的比较各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、LYM、MON、FBG、HDL-C、NLR、MHR、L1-4BMD、左股骨颈BMD及左髋BMD比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中骨量减少组NLR、MHR高于骨量正常组,OP组NLR、MHR高于骨量减少组和骨量正常组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。各组HbA1c、TG、TC和LDL-C比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.根据NLR四分位数分组各组临床资料的比较各组 NEU、LYM、FBG、HDL-C、LDL-C、NLR、MHR、L1-4BMD、左股骨颈BMD、左髋BMD相比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、MON、HbA1c、TG、TC比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.根据MHR四分位数分组各组临床资料的比较各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、NEU、MON、TG、HDL-C、LDL-C、NLR、MHR、L1-4BMD、左股骨颈BMD、左髋BMD相比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。各组BMI、LYM、FBG、HbA1c、TC比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.各因素与不同部位BMD之间的相关性分析Spearman秩相关分析显示,NLR、MHR均分别与绝经后T2DM患者L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈负相关,其中NLR与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD之间的相关系数依次为-0.329、-0.299、-0.260;MHR与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD之间的相关系数分别为-0.263、-0.229、-0.200（均P＜0.05）。此外,年龄、绝经年限、糖尿病病程、NEU、MON、FBG均分别与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈负相关（P＜0.05）;BMI、LYM、HDL-C均分别与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈正相关（P＜0.05）;而HbA1c、TG、TC、LDL-C与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD无相关性（P＞0.05）。5.绝经后T2DM患者发生OP的影响因素分析以绝经后T2DM患者是否发生OP为因变量,以年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、LYM、MON、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、NLR和MHR为自变量进行单因素Logistic回归分析,结果提示年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、LYM、MON、FBG、NLR和MHR是绝经后T2DM患者发生OP的影响因素。同时,考虑到年龄与绝经年限,MON与MHR,NEU、LYM与NLR之间的显著相关性,因此本研究纳入绝经年限、糖尿病病程、BMI、FBG、NLR和MHR为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示绝经年限长[OR=1.047,95%CI（1.013,1.082）]、NLR水平升高[OR=1.896,95%CI（1.363,2.638）]和 MHR 水平升高[OR=80.087,95%CI（9.138,701.883）]是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素,BMI升高[OR=0.863,95%CI（0.794,0.938）]是独立保护因素（均P＜0.05）。6.NLR、MHR及两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线分析ROC曲线分析显示,NLR、MHR预测绝经后T2DM患者发生OP的曲线下面积分别为0.666、0.651,灵敏度分别为57.9%、52.6%,特异度分别为72.6%、74.7%,最佳切点值分别为2.194、0.374。两者联合检测时,曲线下面积为0.774,分别高于0.666、0.651,差异具有统计学意义（Z=3.930,P＜0.001;Z=3.932,P＜0.001）,此时灵敏度最大为76.3%,特异度为66.8%,说明联合检测对绝经后T2DM患者发生OP的预测效能更好,灵敏度更高。研究结论1.随着绝经后T2DM患者BMD降低,NLR、MHR水平逐渐升高,且两者均是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素。2.NLR、MHR均可作为单独预测绝经后T2DM患者发生OP的指标,两者联合检测时预测效能更好,灵敏度更高。