背景:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是人体最常见的内分泌系统恶性肿瘤。虽然PTC总体预后良好,5年生存率达90%以上,但仍有10-15%的患者初治时即可出现腺外侵犯,且术后较易发生复发及区域或远处转移,因此需对患者进行个体化诊断及治疗,以免延误手术良机。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是没有编码蛋白潜能的非编码RNA,长度在200个碱基对以上。因lncRNA没有开放阅读框且没有编码蛋白质的能力,它曾在RNA序列研究中被认为是转录过程中的“垃圾”,但最近越来越多的学者研究发现lncRNA在细胞的增殖、侵袭和转移等方面有着重要作用。通过调控基因表达,lncRNA在调节肿瘤发生发展、分化等许多生物学进程中体现出了至关重要的作用。此外,越来越多的基础实验以及临床研究表明甲状腺乳头状癌中也有lncRNA参与。TINCR,即终末分化诱导非编码 RNA(terminal differentiation-induced non-coding RNA),位于人类19号染色体,长度3700个碱基,主要通过影响mRNA和蛋白表达来控制人体上皮细胞分化。TINCR缺失或异常表达常会改变多种恶性肿瘤细胞的生物学特性。我们拟从TINCR入手,研究其在甲状腺乳头状癌中的表达并探索其对PTC细胞生物学行为的影响,探讨其中可能的机制。目的:检测TINCR在甲状腺乳头状癌组织及细胞中的表达,分析其与患者临床病理资料的相关性,重点讨论TINCR的表达水平对甲状腺乳头状癌细胞的增殖、侵袭和转移能力的影响,并研究其中的相关分子生物学机制,探讨TINCR在PTC发生发展中的关键作用,为PTC的临床治疗提供新的思路。方法:1、实时定量PCR检测PTC组织和配对癌旁组织(78对)以及PTC细胞中TINCR的表达量,并分析其与患者临床病理资料的相关性;2、利用小干扰RNA敲降PTC细胞株中TINCR,实时定量PCR明确干扰TINCR后PTC细胞株中TINCR的表达,平板克隆、划痕、CCK-8、Transwell等细胞功能实验检测TINCR对PTC细胞增殖、迁移和转移能力的影响,以转染空白组作对照;3、Western Blot法检测干扰TINCR及对照组PTC细胞中PI3K/AKT通路相关蛋白表达的变化;4、综合数据,分析TINCR在PTC中的作用及其中可能的分子机制。结果:1、相对癌旁组织以及正常甲状腺滤泡上皮细胞,PTC组织和细胞中TINCR的表达量明显增高,且TINCR高表达与PTC腺外侵犯相关;2、TINCR表达上调可促进PTC细胞增殖、侵袭、转移能力;3、TINCR可通过P13K/AKT信号通路促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖、侵袭和转移;结论:LncRNATINCR通过PI3K/AKT通路促进PTC细胞的增殖、侵袭和转移。