沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼防治化疗致胃肠道毒副反应的前瞻性临床研究

来源 :承德医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mafenqiang
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国家癌症中心于2019年1月发布的最新数据显示,2015年全国癌症新发病人数高达392.9万,发病率为285.83/10万,死亡人数高达233.8万,死亡率为170.05/10万,近十年来肿瘤发病率及死亡率均逐步攀升。据统计,每年我国医疗费用有近2200亿元用于恶性肿瘤的治疗。随着医疗技术的不断进步,恶性肿瘤可选择的治疗手段越来越多,但化疗仍是目前恶性肿瘤治疗中不可代替的重要治疗手段之一。抗肿瘤药物在体内杀伤肿瘤细胞的同时,也会作用于机体正常组织器官,进而出现多系统的毒副反应。其中消化道毒副反应最为常见,化疗患者中90%以上会出现不同程度的胃肠道不适症状,严重影响化疗患者的生活质量及治疗依从性。化疗毒副反应是限制化疗应用的主要因素,在临床工作中需要密切关注并给予积极处理及预防。化疗所致胃肠道毒副反应作用机制复杂,目前针对胃肠道不良反应治疗的药物主要有5-HT3受体拮抗剂、糖皮质激素、NK-1受体拮抗剂、抗胆碱能类药、精神类药物、阿片类药物等。目前,化疗所致的急性胃肠道毒副反应治疗效果及控制率较理想,但延迟性胃肠道毒副反应的治疗效果依然欠佳,一些新药如阿瑞匹坦治疗效果好,但存在价格昂贵、药物可及性差等问题,目前仍需探索一种经济有效、适用性强的辅助治疗方法,以提高临床化疗患者延迟性胃肠道毒副反应的控制率,保证患者按预定方案,足疗程完成化疗,从而提高恶性肿瘤的控制率,减轻化疗对患者营养摄入的不良影响。多项临床研究证实,沙利度胺及甲羟孕酮,均可有效改善患者营养状态,从而影响其体能状态,两药均是临床常用药物,价格低廉,安全性良好。目的:通过观察和分析沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼注射液,用于防治化疗所致胃肠道毒副反应的疗效及安全性,以寻求一种预防和治疗化疗所致胃肠道毒副反应更为经济有效的新方法,为临床防治化疗所致胃肠道毒副反应提供新思路,以期提高恶性肿瘤化疗患者的依从性,从而改善患者预后。方法:选取2017年11月至2018年06月承德市中心医院放化疗中心收治的化疗患者100例,化疗方案中均含中、高度致吐化疗药物,按照分层随机数字表法分为观察组(50例)及对照组(50例),观察组化疗周期内于化疗第1天应用:昂丹司琼注射液8mg于化疗前30min、化疗后4h、8h静注,第2-5天:昂丹司琼注射液8mg,日二次静注;第1-5天:加用沙利度胺50mg、甲羟孕酮250mg,日二次口服。对照组单独应用昂丹司琼注射液,用法及用量与观察组相同。根据CTCAE标准(见Table1),分类评价两组患者化疗所致胃肠道毒副反应的发生率及程度,并做安全性分析。经Excel软件建立数据库,采用SPSS 21.0软件进行统计分析,两组计数资料率的比较采用χ2检验;两组计量资料的比较采用两独立样本的t检验;应变量为等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验。统计学检验水准为α=0.05。结果:1观察组患者及对照组患者在性别、年龄、ECOG评分及化疗方案中/高致吐性分布比例方面,差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者分布均衡具有可比性。2观察组及对照组患者急性恶心、急性呕吐的发生率均较低,两组差异均无统计学意义(P>0.05);两组化疗患者中腹胀发生率较高,56%的患者化疗期间会发生不同程度的腹胀,观察组及对照组差异无统计学意义(P>0.05)。3观察组患者延迟性恶心发生率为24%,对照组患者延迟性恶心发生率为44%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者延迟性呕吐发生率为12%,对照组患者延迟性呕吐发生率为30%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者延迟性恶心、延迟性呕吐的发生率及程度均低于对照组。4观察组患者食欲减退的发生率为44%,对照组患者食欲减退的发生率为68%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者腹泻发生率为26%,对照组患者腹泻发生率为42%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者食欲减退、腹泻的发生率及程度均低于对照组。5两组化疗患者应用不同方案辅助治疗,辅助用药的相关药物不良反应均较轻可耐受,并且停用后可自行缓解。观察组患者不良反应发生情况:乏力26%、便秘46%、皮疹6%;对照组患者不良反应发生情况:乏力34%、便秘38%、皮疹2%,两组患者差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者中有1例患者发生了左上肢肌间静脉血栓。结论:1沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼,可有效缓解化疗患者腹泻、食欲减退、延迟性恶心、延迟性呕吐的发生率及程度,三药联合方案较单独应用昂丹司琼治疗胃肠道毒副反应具有明显优势。在治疗急性恶心、急性呕吐及腹胀方面,两种治疗方案疗效相当。2沙利度胺、甲羟孕酮与昂丹司琼三药联合,治疗化疗患者胃肠道毒副反应有效,且未增加患者乏力、便秘、血栓、皮疹等药物相关不良反应的发生风险,三药联合应用安全可靠。
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