【摘 要】
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背景与目的侵入性胎盘疾病又称胎盘植入性疾病（Placenta Accreta Spectrum,PAS）,是导致妊娠女性产后出血、休克、子宫切除甚至死亡等产科严重并发症的重要原因。随着剖宫产、人工流产以及子宫肌瘤剔除等宫腔操作手术的增加,全球范围内PAS发病率持续升高,从40年前的1/30000上升到1/300。PAS对孕产妇危害巨大,且发病隐弊,可能在孕晚期近足月甚至分娩时才被发现,临床处理被动
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背景与目的侵入性胎盘疾病又称胎盘植入性疾病（Placenta Accreta Spectrum,PAS）,是导致妊娠女性产后出血、休克、子宫切除甚至死亡等产科严重并发症的重要原因。随着剖宫产、人工流产以及子宫肌瘤剔除等宫腔操作手术的增加,全球范围内PAS发病率持续升高,从40年前的1/30000上升到1/300。PAS对孕产妇危害巨大,且发病隐弊,可能在孕晚期近足月甚至分娩时才被发现,临床处理被动棘手,给产科医生带来极大的挑战。因此,研究PAS的发病机制,对疾病进行早期预测及治疗,具有重要的临床意义。研究表明,滋养细胞在侵袭迁移能力的获得上具有与肿瘤细胞一致的分子机制,即均发生典型的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。但两者的不同点在于滋养细胞的侵袭具有时间和空间上的限制。研究发现,侵入性胎盘组织中滋养细胞不受时空方面的限制,过度侵入子宫肌层,促进PAS发生发展。因此认为PAS中胎盘滋养细胞与肿瘤细胞在侵袭方面具有相似性。近年来的研究表明,胰岛素样生长因子2 m RNA结合蛋白2（Insulin-like growth factor2 m RNA-binding protein 2,IGF2BP2）、高迁移率族蛋白A2（High-mobility group AT-hook 2,HMGA2）在EMT调控中发挥重要作用,通过参与EMT调控,促进胚胎发育以及肿瘤侵袭转移。因此,推测IGF2BP2、HMGA2可能通过触发滋养细胞EMT,参与侵入性胎盘的形成。然而,IGF2BP2、HMGA2在侵入性胎盘组织的表达情况以及作用未见报道。除了滋养细胞侵袭性过强,蜕膜缺失也是PAS发生的重要因素。研究表明,基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）是子宫内膜和基底膜降解的关键酶,可能通过其水解作用导致蜕膜组织继发性缺失或发育不全,增强滋养细胞的侵袭。本研究以此为基础通过检测胎盘组织中IGF2BP2、HMGA2以及MMP2的表达水平,探讨以上三因子与PAS发生的关系。材料与方法本研究选取从2020年10月至2021年10月于郑州大学第二附属医院产科围保并分娩的孕产妇为研究对象。选择35例分娩后诊断为PAS患者的胎盘组织作为侵入性胎盘组。诊断标准:根据2018年FIGO胎盘植入性疾病指南中制定的关于粘连性胎盘和植入性胎盘的诊断标准,经过医师术中临床诊断以及术后病理证实为侵入性胎盘。选择40例正常妊娠且孕龄相匹配产妇的胎盘组织作为对照组。所有参与者均排除妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等妊娠期并发症以及肿瘤、免疫类等内外科合并症。侵入性胎盘组收取发生粘连或植入部分的胎盘组织,对照组收取脐带对应母体面周围5cm内任意象限的胎盘组织,所有胎盘组织均30分钟内放入液氮冷冻保存。采用Western blot检测胎盘组织中IGF2BP2、HMGA2、MMP2的蛋白表达水平。采用RT-PCR方法检测胎盘组织中IGF2BP2、HMGA2、MMP2的m RNA表达水平。结果1.胎盘组织相关蛋白表达水平对比:侵入性胎盘组IGF2BP2蛋白、HMGA2蛋白、MMP2蛋白的表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.001）。侵入性胎盘组上述相关蛋白表达量分别为1.15（1.10,1.23）、（0.97±0.09）、0.95（0.92,1.00）;对照组上述相关蛋白表达量分别为0.66（0.59,0.73）、（0.69±0.07）、0.43（0.38,0.46）。2.胎盘组织相关m RNA表达水平对比:侵入性胎盘组IGF2BP2 m RNA、HMGA2 m RNA、MMP2 m RNA的表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.001）。侵入性胎盘组上述相关m RNA表达量分别为（1.64±0.27）、1.56（1.41,1.66）、1.66（1.61,1.70）;对照组上述相关m RNA表达量分别为（1.01±0.12）、1.01（0.94,1.08）、1.00（0.94,1.06）。3.侵入性胎盘组织中相关蛋白和相关m RNA之间的关系:IGF2BP2与HMGA2的蛋白和m RNA表达水平均呈正相关（P＜0.05）;IGF2BP2、HMGA2与MMP2的蛋白和m RNA表达水平均无相关性（P＞0.05）。结论1.侵入性胎盘组织中IGF2BP2、HMGA2、MMP2的蛋白和m RNA呈高表达,可能与胎盘植入性疾病的发生相关。2.侵入性胎盘组织中IGF2BP2与HMGA2的蛋白和m RNA表达均呈正相关,两因子可能在胎盘植入性疾病中发挥了协同作用。
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