随着不孕症人群的增加,辅助生殖技术在当今医学领域中越来越重要,为不孕夫妇带来生育的希望。控制性促排卵是辅助生殖技术的极其重要的组成部分,而促排卵方案的选择对辅助生殖技术最终的妊娠结局有着重要的影响。其中,除经典的促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH ago)长方案外,拮抗剂(Gn RH ant)方案因其可控性好、安全性高而在近年来被广泛使用。但国内外诸多研究均表明Gn RH ant可能影响子宫内膜容受性进而影响体外受精-胚胎移植的妊娠率,且Gn RH ant对子宫内膜容受性的影响与所用剂量有关,但这种结论大多来自临床数据分析,缺乏基础研究理论支持,其机制尚不明确。本研究收集种植窗期固定剂量拮抗剂方案(fixed Gn RH ant)、小剂量灵活拮抗剂方案(flexible Gn RH ant)、Gn RH ago长方案取卵后第七天以及自然周期排卵后第七天的子宫内膜组织,从基因芯片表达谱、m RNA水平表达、蛋白水平表达以及组织学定位和凋亡水平等多方面进行了研究,研究结果如下:(1)通过基因芯片表达谱和生物信息学分析,从固定Gn RH ant方案和自然周期子宫内膜组织的比对中获得了384个差异基因;固定Gn RH ant方案和Gn RH ago长方案的比对中获得373个差异基因(差异在2倍以上),其中197个基因出现在固定Gn RH ant方案组中。KEGG pathway分析显示NK细胞介导的细胞毒性通路相关基因表达增加。(2)和自然周期以及Gn RH ago长方案的子宫内膜组织相比,两组Gn RH ant方案子宫内膜组织perforin和CD56~+NK细胞数量表达均增加,在固定Gn RH ant方案中表达最高。(3)与自然周期对照组相比,Fas L表达和凋亡率在三组处理组中均上升,但是三组处理组之间的表达没有统计学差异。上述结果显示,Gn RH ant增加了NK细胞的数量和perforin的表达水平,并且这种影响呈剂量依赖关系,这可能是Gn RH ant影响子宫内膜容受性和妊娠结局的原因之一。本研究为探讨Gn RH ant方案妊娠率低的研究提供了理论支持,也为促排卵方案中Gn RH ant的使用剂量提供了指导,具有重要的理论价值和临床意义。