【摘 要】
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目的:通过聚乙二醇修饰合成靶向线粒体的水溶性吲哚花菁分子PEG-808-NM2,并探讨其肿瘤靶向性及其放疗增敏作用。方法:以2,3,3-三甲基吲哚、2-硝基咪唑、聚乙二醇单甲醚为原料（摩尔比1:1:1.5）进行化学设计,经6步汇聚化学合成反应,合成水溶性吲哚花菁分子PEG-808-NM2,通过核磁共振氢谱法、质谱表征其化学结构;通过紫外吸收光谱、荧光发射光谱等方法评价该分子的理化性质;通过溶血测定
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目的:通过聚乙二醇修饰合成靶向线粒体的水溶性吲哚花菁分子PEG-808-NM2,并探讨其肿瘤靶向性及其放疗增敏作用。方法:以2,3,3-三甲基吲哚、2-硝基咪唑、聚乙二醇单甲醚为原料（摩尔比1:1:1.5）进行化学设计,经6步汇聚化学合成反应,合成水溶性吲哚花菁分子PEG-808-NM2,通过核磁共振氢谱法、质谱表征其化学结构;通过紫外吸收光谱、荧光发射光谱等方法评价该分子的理化性质;通过溶血测定实验和小鼠主要器官病理切片的HE染色评估其生物安全性;通过比较肾正常细胞HK-2和肾癌细胞RENCA的摄取,验证其肿瘤靶向能力;使用线粒体探针染色后观察PEG-808-NM2在线粒体中的亚细胞定位;通过评估细胞活力、集落形成能力、细胞内ROS水平、DNA损伤和肿瘤生长,验证了PEG-808-NM2与放疗的协同作用。结果:（1）通过化学反应合成的聚乙二醇修饰的吲哚花菁分子,其结构经核磁氢谱、质谱的表征,表明吲哚花菁分子中键入了硝基咪唑和聚乙二醇。（2）紫外吸收光谱结果表明,808-NM2在PBS中有明显的双吸收峰（680 nm和780 nm）,相比之下,PEG-808-NM2仅在780 nm有相同吸收峰,表明PEG修饰可以有效提高808-NM2的溶解性和稳定性。（3）荧光共聚焦显微镜图像显示,RENCA细胞比HK-2细胞优先聚集PEG-808-NM2（P（27）0.01）。（4）PEG-808-NM2在RENCA细胞中的亚细胞定位分析显示绿色荧光信号（线粒体探针）和红色荧光信号（PEG-808-NM2）高度重叠（接近100%）。（5）与具有90%细胞活力的辐照组相比,在PEG-808-NM2联合辐照组后细胞活性明显降低40%以上（P（27）0.01）。（6）流式细胞仪分析显示,联合组细胞凋亡率为26.1%,而辐照组细胞凋亡率为8.5%。（7）彗星实验结果显示,联合组尾部DNA损伤为80%,是辐照组（40%）的2倍（P（27）0.05）。（8）单击多靶模型分析表明,增敏剂增强比（SER）值接近1.40,提示PEG-808-NM2具有优异的放疗增敏效果。（9）溶血分析还证明PEG-808-NM2表现出优异的血液相容性,即使在相对较高浓度（2μg/m L）下也没有检测到发生溶血。（10）与对照相比,主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的HE并未发现任何异常;治疗实验组与单纯辐照组相比,药物联合辐照组对肿瘤有明显的抑制作用（P（27）0.05）。结论:（1）PEG修饰后的808-NM2,有效提高了稳定性。（2）PEG-808-NM2可以优先蓄积在肿瘤细胞,表现出优异的线粒体靶向性。（3）PEG-808-NM2具有优异的生物相容性,没有明显的全身毒性。（4）PEG-808-NM2能在体内和体外通过放疗协同有效抑制肿瘤生长。（5）近红外荧光成像特性也可用于精确区分肿瘤及其边界。
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