原因不明复发性流产患者外周血中T细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子的研究

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目的研究原因不明性复发性流产(URSA)患者外周血中T细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子水平的变化;以及URSA患者再次妊娠时T细胞亚群、Thl/Th2型细胞因子的变化与不同妊娠结局的关系。方法①33例URSA患者,末次流产后1-6个月每月连续监测,并以同期154例正常妊娠及116例正常未孕妇女为对照,采用流式细胞仪测定外周血CD4+、CD8+、 CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平;②23例URSA患者再次正常妊娠者,采取妊娠前后自身对照,采用流式细胞仪测定妊娠前后外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、 IL-6的水平;③URSA患者不同妊娠结局组(44例URSA患者再次正常妊娠结局与16例妊娠后再次流产结局):采用流式细胞仪测定不同妊娠结局中外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平。结果①URSA患者组、正常妊娠组及正常未孕组:CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD16+56+T淋巴细胞在流产后1月中最高,并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳,流产后3月内变化明显较正常妊娠组及正常未孕组有差别(P<0.05),CD4+/CD8+的比值各组间未见明显差别(P>0.05)。外周血Thl型细胞因子IL-2、IFN-γ的水平在流产后1月内最高,流产后3月内下降明显,并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳,而Th2型细胞因子IL-10、IL-4、IL-6在正常妊娠组中最高,但在URSA患者组中,流产后1月组最高,流产后3月内下降明显,并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳。②URSA患者正常妊娠前后比较,妊娠后患者外周血CD4+T淋巴细胞的比例、CD8+T淋巴细胞的比例及C16+CD56+T淋巴细胞的比例均显著低于正常妊娠前(P<0.05);Thl型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平在同一1URSA患者妊娠阶段有明显下降(P<0.05),而Th2型细胞因子IL-4则有明显上升(P<0.05);③在URSA患者再次妊娠后不同妊娠结局比较,正常妊娠结果者外周血CD4+T淋巴细胞的比例、CD8+T淋巴细胞的比例及C16+CD56+T淋巴细胞的比例与再次流产结果者相比无差别(P>0.05)。再次流产组Thl型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平较正常妊娠组高(P<0.05),Th2型细胞因子IL-10、IL-4外周血水平较正常妊娠组低(P<0.05)。结论1.外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD16+56+T淋巴细胞及CD4+/CD8+的比值升高与URSA发生有关,提示T淋巴细胞亚群比例的改变是导致流产的一个重要机制。Th1/Th2细胞因子的变化与URSA的发生有关,机体偏向Th2型细胞因子时有利于正常妊娠的维持,而偏向Thl型细胞因子时则可能导致流产的发生。2.URSA患者流产后T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子的变化,在流产后3个月内变化明显,最后趋于平稳,考虑流产后3月仍是高风险期,不利于再次妊娠。3.监测URSA患者外周血中T淋巴细胞亚群比例及Th1/Th2细胞因子水平的变化可预测妊娠的结局。
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