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目的:研究低氧诱导因子-1α在脓毒症肠道上皮损伤中的作用及机制。方法:动物部分:建立大鼠脓毒症模型。24只SD大鼠随机分成4组(6只/组):假手术组、脓毒症组、DMOG(HIF-1α激活剂)组、BAY 87-2243(HIF-1α抑制剂)组。盲肠结扎穿孔模型后24小时后检测:酶联免疫吸附实检测血浆中白介素1β、白介素6、肿瘤坏死因子α、二胺氧化酶、肠型脂肪酸结合蛋白和D-乳酸;生化检测丙二醛、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶;荧光法检测荧光右旋糖苷渗透量;苏木素-伊红染色与丘式评分评估肠道组织损伤;蛋白免疫印迹实验检测肠道组织HIF-1α、ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达水平。细胞部分:分8组:Control组、LPS组、DMOG+LPS组、BAY-87-2243+LPS组、Rapamycin(mTOR抑制剂)+LPS组、MHY1485(mTOR激活剂)+LPS组、DMOG+Rapamycin+LPS组、BAY87-2243+MHY1485+LPS组。建立Caco-2单层屏障模型,ERS-2电阻仪测量跨膜电阻,荧光法测量荧光右旋糖苷渗透量,WB检测HIF-1α、ZO-1、Occludin、Claudin-1、p-mTOR及p-P70S6K蛋白的表达。结果:动物部分:与脓毒症组相比,DMOG可明显降低脓毒症大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、DAO、FABP2、D-乳酸、FD-4渗透率及MDA的含量,增加CAT、SOD活性,缓解肠道组织损伤、降低组织病理评分,增加肠道组织HIF-1α及紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-1)的表达(P<0.05)。BAY87-2243可明显增加脓毒症大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6表达、DAO、FABP2、D-乳酸、FD-4渗透率及MDA的含量,降低CAT、SOD活性,加重肠道组织损伤、增加组织病理评分并降低肠道组织HIF-1α及TJs的表达水平(P<0.05)。细胞部分:与LPS组相比,DMOG明显增加Caco-2单层屏障TEER值并降低FD-4的渗透率,增加Caco-2中HIF-1α、TJs的表达水平(P<0.05)。而BAY87-2243可明显降低TEER值并增加FD-4的渗透率,降低Caco-2中HIF-1α、TJs的表达(P<0.05)。Rapamycin可降低TEER值并增加FD-4的渗透率,降低Caco-2中p-mTOR、p-P70S6K、HIF-1α、TJs的表达(P<0.05)。MHY1485可明显增加TEER值并降低FD-4的渗透率,增加Caco-2中p-mTOR、p-P70S6K的表达水平,未明显增加HIF-1α、TJs的表达水平(P<0.05)。加入DMOG可挽救由Rapamycin引起的效应(P<0.05),加入BAY87-2243可挽救由MHY1485引起的效应(P<0.05)。结论:HIF-1α可降低脓毒症大鼠的炎症与氧化应激水平,缓解肠道上皮损伤,并受mTOR/P70S6K信号通路的调节。