【摘 要】
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肠道炎症和氧化应激严重影响养猪业的正常发展。黄芩苷是一种具有抗炎和抗氧化生物学活性的天然植物提取物,目前黄芩苷及黄芩苷正丁酯是否具有较好地缓解肠道炎症及氧化应激的作用尚不清楚。因此本研究在体内和体外模型中分别构建实验性肠道炎症和氧化应激模型,不同浓度的黄芩苷及黄芩苷正丁酯进行预处理,以此探究黄芩苷及黄芩苷的对于肠道炎症和氧化应激的作用及机制。研究发现:(1)LPS会导致IPEC-J2细胞中炎症因子
【基金项目】
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国家自然科学基金项目“基于ROS-MAPK-NFκb通路探究黄芩苷正丁酯缓解断奶仔猪肠炎的分子机制”;
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肠道炎症和氧化应激严重影响养猪业的正常发展。黄芩苷是一种具有抗炎和抗氧化生物学活性的天然植物提取物,目前黄芩苷及黄芩苷正丁酯是否具有较好地缓解肠道炎症及氧化应激的作用尚不清楚。因此本研究在体内和体外模型中分别构建实验性肠道炎症和氧化应激模型,不同浓度的黄芩苷及黄芩苷正丁酯进行预处理,以此探究黄芩苷及黄芩苷的对于肠道炎症和氧化应激的作用及机制。研究发现:(1)LPS会导致IPEC-J2细胞中炎症因子(IL-6、IL-1β、IL-8和TNF-α)表达量显著提高(p<0.05),黄芩苷通过抑制NFκB信号通路关键蛋白P-P65蛋白的核积累,缓解LPS诱导的IPEC-J2细胞炎症反应(p<0.05);(2)LPS刺激会使得IPEC-J2细胞中氧化标记物(ROS和MDA)显著升高,抗氧化酶(SOD和CAT)表达量降低(p<0.05),黄芩苷通过激活Nrf2信号通路促进Nrf2蛋白核积累,缓解LPS诱导的IPEC-J2细胞氧化应激反应(p<0.05);(3)在小鼠体内试验中,LPS腹腔注射会导致小鼠肠道(十二指肠、空肠和结肠)组织形态出现显著损伤,黄芩苷缓解LPS诱导的小鼠肠道组织结构损伤;(4)LPS腹腔注射会导致小鼠血常规中白细胞和中性粒细胞数显示升高,血清和肠道组织中炎症因子表达量显著升高,使得肠道组织中NFκB信号通路激活(p<0.05),黄芩苷改善小鼠血常规和血清中的炎症指标,在肠道组织中黄芩苷抑制NFκB信号通路的激活缓解LPS腹腔注射诱导的小鼠肠道组织炎症反应;(5)LPS腹腔注射导致小鼠血清和肠道组织中氧化标记物水平升高,抗氧化酶表达量降低(p<0.05),黄芩苷促进小鼠肠道中的Nrf2信号通路激活,缓解LPS腹腔注射诱导的小鼠肠道组织氧化应激;(6)黄芩苷正丁酯显著降低IPEC-J2细胞和小鼠(血清、空肠)中炎性因子、氧化标记物表达水平,黄芩苷正丁酯在小鼠空肠中抗炎症作用优于黄芩苷。综上,在IPEC-J2细胞和小鼠肠道组织中,LPS刺激会导致其发生炎症反应和氧化应激,黄芩苷通过抑制NFκB信号通路、激活Nrf2信号通路等方式发挥抗炎、抗氧化作用,黄芩苷正丁酯亦具有抗炎抗氧化生物学活性。
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