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第一部分中轴型脊柱关节病患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子分析目的:中轴型脊柱关节病(Axial spondyloarthropathy,Ax-Sp A)是一组累及中轴关节,主要是骶髂关节和脊柱的慢性炎症性疾病,主要病理改变为滑膜炎及附着点炎。免疫激活导致靶组织的破坏性的炎症反应;抑制自身炎症反应可有效地治疗Sp A,故认为发病机制可能与免疫有关。本研究观察病程小于4年的新诊断的Ax-Sp A患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子的变化,探讨炎症与免疫的关系。方法:本研究是单中心横断面临床研究。自2014年7月-2016年6月选取初诊Ax-Sp A患者,入组时病程小于4年,流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群,细胞因子和骶髂关节MRI检查,并对骶髂关节MRI上的BMO采用加拿大脊柱关节炎研究学组SPARCC系统进行评分。结果:白介素-2、白介素-4、白介素-6、白介素-17A、γ干扰素的均数水平均较参考值升高。反映了免疫因素参与了Sp A的发生发展过程。CD4+T与SPARCC评分呈负相关,p=0.04;可见CD4+T与Sp A的活动性炎症相关。CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、白介素-2、白介素-4、白介素-6、白介素-10、白介素-17A、白介素-12、肿瘤坏死因子、γ干扰素均与SPARCC评分无相关性。结论:免疫因素参与了Sp A的发生发展过程。CD4+T与Sp A的活动性炎症相关。第二部分非甾体抗炎药对中轴型脊柱关节病患者骨代谢的影响目的:中轴型脊柱关节病(Ax-Sp A)患者是骨质疏松的高危人群,无论在疾病早期,还是发展期,系统性炎症都会导致骨吸收增加,骨重塑受抑,降低骨密度。脊柱的活动度下降也会导致骨质疏松,增加脊柱骨折的风险,一旦骨折可能导致严重的神经系统并发症。Ax-Sp A患者大多为年青男性,医生和患者往往忽视骨密度的检查。本研究统计Ax-Sp A患者的股骨颈和腰椎骨密度较对照组的差异,及非甾体抗炎药治疗后的变化。旨在探讨Ax-Sp A患者炎症和抗炎治疗对骨密度的影响,为及早发现骨破坏、指导用药以及临床治疗效果评价提供依据。方法:本研究是单中心的横断面研究。自2018年9月-2019年1月选取Ax-Sp A患者25例,排除了绝经后妇女、老年男性及合并有可能影响骨代谢疾病的患者。搜集入组患者的血沉、CRP等数据,检测血清PINP、β-CTX水平,双能X线吸收法检测腰椎和股骨颈的骨密度数值。骶髂关节MRI上的BMO采用加拿大脊柱关节炎研究学组SPARCC系统进行评分。另设立年龄、性别匹配的志愿者为健康对照,记录腰椎和股骨颈的骨密度数值。两组骨密度均采用同一台机器,由同一个技师检测。在非甾体抗炎药治疗3月后复查血清PINP、β-CTX,并与治疗前比较。用SPSS 17.0进行统计分析,用均数的t检验比较两组及治疗前后结果,p<0.05时认为有统计学意义。骨密度与血沉、CRP、SPARCC评分的关系用pearson相关(符合正态分布数据)或Spearman等级相关分析(非正态分布数据)。结果:25例患者入组,有5例共计6个部位(1例腰椎,5例股骨颈)符合骨量减少标准,占患者总数的20%,占总检测部位的12%。这5例患者有3例男性、2例女性,男性平均年龄为26.7岁,女性为43.5岁,均有骶髂关节活动性炎症。患者组与对照组比较,股骨颈的骨密度下降有统计学意义,腰椎的骨密度的差异无统计学意义。骨密度与血沉、CRP、SPARCC评分无相关。PINP与股骨颈骨密度相关。患者组治疗前后骨代谢标志物PINP、β-CTX变化无统计学意义。结论:Ax-Sp A患者骨代谢明显异常,较对照组OP发生率增高,尤其见于存在骶髂关节活动性炎症的患者,股骨颈为好发部位,且以高转换型为主。非甾体抗炎药治疗3个月对Sp A患者骨代谢标志物的变化无显著影响。第三部分活动性中轴型脊柱关节病抗炎治疗的疗效分析目的:相比骨盆X线平片,骶髂关节MRI有助于更好的理解Ax-Sp A疾病的进程和及早诊断,所以MRI被广泛用于评价骶髂关节的炎症。MRI上骶髂关节炎最重要的活动性炎症改变是骨髓水肿(Bone marrow oedema,BMO)。非甾体消抗药(NSAIDs)是Ax-Sp A的一线治疗。目前为止,长期应用NSIADs治疗活动性骶髂关节炎的数据有限。因此,本研究观察病程小于4年的新诊断的Ax-Sp A患者NSAIDs长期抗炎治疗对MRI上骶髂关节BMO的影响。并与TNF-α抑制剂和对照组进行比较。方法:本研究是双臂单中心临床研究。自2014年7月-2016年6月选取初诊Ax-Sp A患者,入组时病程小于4年,MRI均提示有骶髂关节骨髓水肿,且未采用NSAIDs治疗。在基线MRI检查后,给予合适剂量的NSAIDs治疗24周或48周;研究结束时,再次复查骶髂关节MRI。采用加拿大脊柱关节炎研究学组SPARCC系统对骶髂关节BMO程度进行评分。疾病活动度用Sp A疾病活动指数(ASDAS)评估。在24周和48周计算ASDAS临床重要改善(ASDAS CII,ASDAS-CRP下降≥1.1)、ASDAS主要改善(ASDAS MI,ASDAS-CRP下降≥2.0)、ASDAS非活动疾病(ASDAS ID,分数<1.3)、ASAS-20、ASAS-40和ASAS部分缓解指数。主要研究终点是骶髂关节的骨髓水肿的改善。TNF-α抑制剂组和对照组在48周前后检测血沉,CRP,骶髂关节MRI并进行SPARCC评分。用SPSS 17.0进行统计分析,p<0.05时认为有统计学意义。SPARCC评分和ASDAS-CRP治疗前后的变化符合正态分布,用配对样本的t检验分析。血沉、CRP的改变分布为非正态分布,用非参数分析一般线性模型的重复度量方法分析。SPARCC评分的变化与临床表现的关系用Pearson相关或Spearman等级相关分析。比较组间差异用方差分析。结果:43例患者入组,33例完成研究,10例24周时复查MRI,另23例48周时复查MRI,两亚组无交叉。NSAID指数的中位数为89.5(83.3-96.7)。SPARCC评分由基线的21.8±16.1降至治疗后的10.2±12.8(p<0.001)。75.8%患者的骨髓水肿变化达到了最低限度重要改变,共有30.3%的患者BMO消失。ASDAS-CRP从基线3.1±1.0降至2.1±1.0(p<0.001)。48.5%患者获得ASDAS CII,其中包括21.2%患者获得ASDAS MI,15.2%获得ASDAS ID。66.7%患者达到ASAS-20标准,45.5%达到ASAS-40标准,24.2%达到ASAS部分缓解标准。虽然随访48周亚组MRI改善的数据较24周亚组略有更优的倾向,但其差别没有统计学意义。研究过程中没有出现NSAIDs相关严重不良事件。TNF-α抑制剂治疗后SPARCC评分明显下降;对照组SPARCC评分明显升高。三组间差异有统计学意义。结论:长期口服NSAIDs药物可以明显减轻活动性Ax-Sp A患者骶髂关节的BMO和临床疾病活动度;疗效优于对照组,劣于TNF-α抑制剂;但NSAIDs适合长期服用,有效安全经济,符合中国国情。