【摘 要】
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背景和目的tRFs（t RNA-related fragments）是衍生于t RNA的非编码小分子RNA片段,近年来大量研究表明,这种小分子片段在人体发挥各种生物学功能,而且与各种疾病都有着显著关联。在多种恶性肿瘤中,t RFs的异常表达促进了肿瘤的进展。然而,t RFs与结肠癌进展之间的调节关系在很大程度上仍然未知。本研究旨在探讨低氧条件下结肠癌细胞中关键t RF的功能,并探讨其潜在的分子机制
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背景和目的tRFs（t RNA-related fragments）是衍生于t RNA的非编码小分子RNA片段,近年来大量研究表明,这种小分子片段在人体发挥各种生物学功能,而且与各种疾病都有着显著关联。在多种恶性肿瘤中,t RFs的异常表达促进了肿瘤的进展。然而,t RFs与结肠癌进展之间的调节关系在很大程度上仍然未知。本研究旨在探讨低氧条件下结肠癌细胞中关键t RF的功能,并探讨其潜在的分子机制。实验方法常氧和1%O2环境下培养结肠癌RKO细胞,q PCR和免疫印迹方法检测HIF-1α的表达。采用全转录本测序和生物信息学方法检测常氧和1%O2环境下RKO细胞中t RFs的表达。将t RF-21-3OPP6N7KE模拟物和抑制剂分别转染到RKO和SW480结肠癌细胞中,构建稳定的细胞系。采用Transwell法和MTT法分别检测结肠癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力。然后,用q PCR方法检测上皮间充质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）相关生物标志物和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）的表达。并用免疫印迹的方法检测TGF-β1（Transforming growth factorβ1）的表达。结果qPCR和免疫印迹结果表明低氧环境培养下的RKO细胞株HIF-1α的表达升高。全转录本测序结果显示,低氧条件下RKO细胞中一组t RFs差异表达。其中,经q RT-PCR结果验证,t RF-21-3OPP6N7KE表达显著降低。细胞功能实验结果表明降低t RF-21-3OPP6N7KE表达可促进结肠癌细胞迁移和侵袭,但不影响增殖。此外,t RF-21-3OPP6N7KE表达的下调促进了TGF-β1的表达,并增强了基质金属蛋白酶MMPs、间充质生物标志物N-cadherin以及EMT相关转录因子Snail1、Snail2（slug）、ZEB1的转录。结论和意义通过上述实验结果,我们发现低氧肿瘤微环境通过下调t RF-21-3OPP6N7KE的表达,诱导上皮间充质转化,并激活MMPs以溶解细胞外基质,从而促进结肠癌细胞迁移和侵袭,而TGF-β1可能在这一过程中发挥着重要作用。t RF-21-3OPP6N7KE这种t RNA来源的小分子片段在结肠癌细胞中发挥着抑癌作用,可能成为精准治疗的新靶点。
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