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背景和目的:自身免疫性脑炎（Autoimmune encephalitis,AE）泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）脑炎是最常见的AE,2007年由Dalmau教授团队首次报道。该脑炎主要见于儿童和青年,女性居多。既往文献显示抗NMDAR脑炎多合并肿瘤,尤其是卵巢畸胎瘤。抗NMDAR脑炎主要表现为急性或亚急性进展的精神行为异常、癫痫发作、认知障碍、运动障碍或不自主运动、言语障碍或缄默、意识水平下降或昏迷、自主神经功能障碍及中枢神经系统（Central nervous system,CNS）局灶性损害等症状。尽管抗NMDAR脑炎急性期时病情可能非常严重,但经过重症监护支持和免疫治疗后,患者往往预后良好。既往文献报道在抗NMDAR脑炎首次发病后,8%～36.4%的患者会复发,且可复发1次或多次。与首次发病相比,复发时病情较轻,较少需要重症监护支持。普遍认为及时切除肿瘤、早期使用免疫治疗和二线治疗可降低复发率。一项意大利的队列研究发现首次发病时使用3种或更多不同的免疫治疗的儿童复发风险明显降低。少部分研究报道脑MRI异常的患者复发率较高。不同人种及国家之间抗NMDAR脑炎的临床特征及治疗策略存在差异。关于抗NMDAR脑炎复发危险因素的研究有限,影响复发的因素并未完全阐明。本研究通过回顾性收集郑州大学第一附属医院抗NMDAR脑炎患者的临床资料,总结该脑炎的临床特点并重点研究复发的危险因素。方法:回顾性收集2014年11月至2020年11月期间郑州大学第一附属医院抗NMDAR脑炎住院患者的相关资料并进行随访,末次随访时间为2021年11月。收集的资料包括:（1）发病年龄、性别;（2）急性期临床症状、是否入住重症监护室（Intensive care unit,ICU）、是否复发及复发次数、首次复发时间、复发时临床症状等;（3）磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）、脑电图（Electroencephalogram,EEG）和脑脊液（Cerebrospinal fluid,CSF）的检查结果;（4）具体的免疫治疗方案等。所有患者在发病时至少进行1次全身肿瘤筛查。除免疫治疗外,合并肿瘤的患者还接受抗肿瘤治疗。异常MRI定义为T2WI/FLAIR序列高信号。采用改良的Rankin量表（Modified rankin scale,mRS）评估急性期及末次随访时神经功能的残障情况及恢复情况。根据末次随访时的mRS评分,将神经功能结局分为良好（mRS≤2分）和不良（mRS＞2分）。患者症状好转或稳定2个月以上重新出现症状,或者症状加重（mRS增加1分及以上）则考虑复发。根据是否复发,将患者分为单病程组和复发组。通过生存分析探究复发的危险因素。在生存分析中,终点事件为复发,随访时间定义如下:复发患者为发病至第一次复发的时间,未复发的患者为发病至末次随访的时间。根据研究的主要目的,发病时的人口统计学资料、临床和治疗资料是复发的候选影响因素。首先用单因素Cox回归模型对上述候选因素进行筛选,然后将单因素分析中有意义的因素输入多因素Cox回归模型继续分析。p＜0.05认为具有统计学意义。结果:本研究共入组了 113例抗NMDAR脑炎患者,其中女性49例,男性64例。首次发病时中位年龄28岁,范围1～61岁,男女的发病年龄相似（p=0.091）。64.6%（73/113）的患者有非特异性的前驱症状。抗NMDAR脑炎急性期最常见的临床症状为精神行为异常（83.2%）、认知障碍（73.0%）和癫痫发作（67.0%）。111例抗NMDAR脑炎患者发病时行脑MRI检查,54.1%（60/111）的患者脑MRI异常,最常见的MRI异常部位为额颞叶。62.5%（25/40）的患者可见异常EEG。收集免疫治疗前的CSF结果并进行分析,63.1%（70/111）的患者CSF白细胞增多,主要是淋巴细胞和单核细胞;31.2%（34/109）的患者CSF蛋白含量升高。11.5%（13/113）的患者有肿瘤,其中女性卵巢畸胎瘤患者6例。首次发病时,共有108例患者接受免疫治疗,5例患者未接受免疫治疗。101例（89.4%）患者接受激素治疗,67例（59.3%）患者接受静脉注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin,IVIG）治疗,20 例（17.7%）患者接受血浆置换治疗。5例患者接受二线免疫治疗（均为环磷酰胺）。13例患者接受长程免疫治疗。共有82例（72.6%）患者进行了早期免疫治疗。61例（54.0%）患者使用激素联合IVIG的方案。26例（23.0%）患者在首次发病时接受了 3种或3种以上的免疫治疗。本研究中位随访时间为16个月,范围4～77个月。在末次随访时,91.2%的患者神经功能结局良好。末次随访的mRS评分显著低于急性期（p＜0.0001）。19例（16.8%）患者复发,其中17例复发1次,2例复发2次及以上。首次复发的中位时间为8个月,范围3～54个月。在前12个月内,13例（68.4%）患者出现首次复发。然而,在4.5年后仍有1例男性患者复发。与首次发病相比,复发时的临床表现通常更有限。首次发病时中位症状数量4个,范围1～8个,复发时中位症状数量2个,范围1～6个,症状个数显著减少（p=0.005）。首次发病时中位mRS评分4分,范围3～5分,复发时中位mRS评分3分,范围1～5分,mRS评分显著降低（p=0.004）。首次发病时中位住院时间35天,范围14～102天,复发时中位住院时间17天,范围5～46天,住院时间显著缩短（p=0.002）。生存分析结果显示首次发病时的人口统计学、疾病严重程度（mRS或入住ICU 比率）、肿瘤状态、治疗方案均与复发无统计学相关。发病时MRI上脑干有异常信号（HR:4.112,95%CI:1.205～14.030,p=0.024）或 MRI 上异常部位数≥3个（HR:2.926,95%CI:1.085～7.896,p=0.034）的患者复发风险较高。在末次随访时,单病程组中86例（91.5%）患者神经功能结局良好（mRS≤2分）,复发组中17例（89.5%）患者神经功能结局良好,两组的神经功能结局无显著差异（p=0.674）。结论:1.与北美及欧洲国家相比,本研究抗NMDAR脑炎患者中男性更多,肿瘤患病率更低。2.抗NMDAR脑炎患者多数有发热、头痛等非特异性前驱症状,急性期最常见的临床症状为精神行为异常、认知障碍及癫痫发作。3.16.8%的抗NMDAR脑炎患者复发,复发可能会间隔很长一段时间。复发时症状一般较首次发病时轻。首次发病时MRI上脑干有异常信号或MRI异常部位数≥3个的患者复发风险较高。