S100β/RAGE途径导致脓毒症脑病的研究

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目的:通过检测脓毒症脑病小鼠脑组织S100β、RAGE、IL-1β及TNFα水平,探讨脓毒症脑病的神经炎症反应通路的发生,从而为脓毒症脑病的医治提供新的诊疗方向。方法:(1)采用随机数字法将50只C57BL/6小鼠分为对照组(Control组)10只、脓毒症脑病组(SAE组)10只、脓毒症脑病+喷他脒组(SAE+Pentamidine Group)10只、脓毒症脑病+FPS-ZM1组(SAE+FPS-ZM1 Group)10只、脓毒症脑病+喷他脒组+FPS-ZM1组(SAE+Pentamidine+FPS-ZM1 Group)10只。(2)构建脓毒症脑病小鼠模型。(3)Pentamidine Group组侧脑室内注射喷他脒,FPS-ZM1组腹腔注射FPS-ZM1,SAE组及对照组不做处理。(4)处死所有C57BL/6小鼠,分别取出脑组织,然后进行组织匀浆。(5)各组采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测S100β及RAGE水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测IL-1β及TNFα水平。(6)采用spss22软件针对各组定量数据进行单因素方差分析,P<0.05视为有统计学差异。结果:(1)结果显示,SAE组的s100β含量显著高于其它各组(2.21±0.03,p<0.01);Pentamidine+FPS-ZM1组(1.14±0.05)的s100β含量显著低于Pentamidine组及FPS-ZM1组(p<0.01);Pentamidine组(1.57±0.08)与FPS-ZM1组(1.51±0.05)的s100β含量相比,无显著差异(P>0.05)。(2)SAE组的RAGE含量同样显著高于其它各组(2.23±0.08,p<0.01);Pentamidine组的RAGE含量(1.94±0.04)显著高于FPS-ZM1组(1.21±0.14),p<0.01;Pentamidine+FPS-ZM1组(1.15±0.10)与FPS-ZM1组的RAGE含量相比,结果无统计学差异(P>0.05)。(3)SAE组的IL-1β含量(92.91 pg/ml±2.83 pg/ml)显著高于Control组(23.01pg/ml±2.34 pg/ml)及Pentamidine组(69.11 pg/ml±2.31 pg/ml),P<0.01;Pentamidine组(69.11 pg/ml±2.31 pg/ml)的IL-1β含量显著高于FPS-ZM1组(49.60 pg/ml±1.07pg/ml),P<0.01;FPS-ZM1组IL-1β含量(49.60 pg/ml±1.07 pg/ml)与Pentamidine+FPS-ZM1组(48.35 pg/ml±2.77 pg/ml)相比,差异无统计学意义,P>0.05。(4)SAE组的TNFα含量(275.91 pg/ml±5.76 pg/ml)显著高于Control组(78.04pg/ml±2.30 pg/ml)及Pentamidine组(195.68 pg/ml±4.54 pg/ml),P<0.01;Pentamidine组的TNFα含量(195.68 pg/ml±4.54 pg/ml)显著高于FPS-ZM1组(143.57 pg/ml±3.33pg/ml),P<0.01;FPS-ZM1组的TNFα含量(143.57 pg/ml±3.33 pg/ml)与Pentamidine+FPS-ZM1组(148.74 pg/ml±1.91 pg/ml)相比,差异不显著,P>0.05。结论:1.脓毒症的发生会导致脑组织中S100β含量水平的升高,其进而通过S100β/RAGE通路导致神经炎症反应,从而引起脓毒症脑病的发生。2.通过抑制脑组织中的s100β及RAGE的产生,能显著减轻脓毒症脑病所致的神经炎症反应。
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