目的：研究早期和临床期糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)证候动态变化与重要的肾功能指标和生存质量的关系,以及不同干预方案对糖尿病肾病各证素(证候要素)中每个症状动态变化的影响,为揭示糖尿病肾病中医证候内涵提供依据,为糖尿病肾病中医证候变化及规范化研究提供更多比较可靠的数据。方法：依托国家“十一五”科技支撑计划--《中医药全程干预糖尿病肾病进程综合方案研究》,病例来源自北京中医药大学东直门医院、北京大学第一医院等10家研究单位,按照严格制定的调查表对早期和临床DN患者的一般情况、合并症、0时点和中西医干预后8个时点(共2年)的中医四诊信息、生化指标等及生存质量评分进行收集,录入数据库,并审核无误。研究一：研究两种不同干预后早期和临床期DN7个证素的34个症状在9个时点的变化趋势；包括积分差值(开始入组时得分与每个时点得分的差值)检验和秩和检验。研究二：对早期和临床期DN证候9个时点的动态变化与生存质量评分变化的关系进行研究,生存质量量表用糖尿病特异性生存质量量表修订版(Adjusted Diabetes of Life Measure, A-DQOL),并用线性混合效应模型对多次重复测量的纵向数据进行回归分析,在考虑的变量中,除了中医证候积分之外,也加入了年龄、性别、并发症等变量,一起进行了分析研究三：对早期和临床期DN证候9个时点的动态变化与主要肾功能指标变化之间的关系进行研究,用线性混合效应模型对多次重复测量的纵向数据进行回归分析,变量中加入了年龄、性别、并发症等可能影响肾功能指标的变量,一起进行了分析。结果：研究一：1在9个时点,两种不同干预对早期和临床期糖尿病肾病34个症状(7个证素)积分的变化对比显示,中医治疗组和西药厄贝沙坦组均能改善中医症状积分,而在不少时点,中医药组的改善程度优于厄贝沙坦组,两组比较有显著差异；而在其他时点(进行治疗后),两组比较无显著差异。在观察结束时点(8时点),有18个症状的积分改善中药组优于厄贝沙坦组,两组比较有显著差异。2对一些症状积分的改善,中药组明显优于厄贝沙坦组。症状积分差值研究中,在治疗后所有8个时点,中药组对痰湿4(全身困倦)的改善均优于厄贝沙坦组,两组比较有显著差异；在第5个疗程结束之外的7个时点中药组对血瘀2(口唇舌紫,或紫暗、瘀斑、舌下络脉色紫怒张)的改善均优于厄贝沙坦组,两组比较有显著差异3在第2、3、4疗程期间,只有6个症状在共6个时点,中药组的改善程度优于厄贝沙坦组,在各时点两组比较有显著差异；而在第6、7、8疗程期间,有24个症状在共47个时点,中药组的改善程度优于厄贝沙坦组,在各时点两组比较有显著差异研究二：1DN证候总积分变化与DQOL量表总评分变化的相关性：DN证候总积分变化与DQOL量表总评分的变化呈正相关,患有高脂血症与DQOL量表总评分变化呈负相关2DN证候总积分变化与DQOL量表四个分功能评分变化的相关性：(1)DN证候总积分变化与DQOL量表生理功能影响评分变化呈正相关。(2)DN证候总积分变化与DQOL量表心理/精神影响评分变化呈正相关,年龄、患有高脂血症与心理/精神影响评分变化呈负相关。(3)DN证候总积分变化与DQOL量表社会关系影响评分变化呈正相关,患有冠心病、高脂血症与社会关系影响评分变化呈负相关。(4)DN证候总积分变化与DQOL量表治疗对患者的影响评分变化呈正相关研究三：1DN证候总积分变化与肾功能指标变化的相关性：(1)年龄、患有高血压与GFR的变化呈负相关。DN证候总积分变化与GFR的变化关系密切度不足(2)证候总积分变化、年龄与BUN的变化呈正相关。(3)年龄、患有高血压与Scr的变化呈正相关。性别与Scr变化呈负相关。DN证候总积分变化与Scr变化关系密切度不足。(4)DN证候总积分变化、患有高血压与UAER的变化呈正相关2DN各证素总积分变化与肾功能指标变化的相关性：(1)阳虚证素的总积分变化、年龄、患有高血压与GFR的变化呈负相关。(2)气虚证素、血虚证素、阳虚证素、痰湿证素、湿浊证素的总积分变化、年龄与BUN的变化呈正相关。(3)气虚证素与阳虚证素的总积分变化、年龄、患有高血压与Scr的变化呈正相关,性别与Scr的变化呈负相关。(4)患有高血压与UAER的变化呈正相关,所有各证素总积分变化与UAER的变化关系密切度不足结论：1在9个时点,对比了两种不同干预方案对糖尿病肾病34个症状的积分变化,在症状积分研究层面证实了饮食治疗、现代医学对症治疗基础上的中医药治疗比厄贝沙坦治疗组有优势,与证候疗效结果相符合。另外,症状动态变化研究显示,中医药治疗并非在所有时点,对所有症状的改善均优于厄贝沙坦组,而对某些症状的改善程度更突出,值得进一步深入研究。分析中医药组改善更加突出的时间分布,在后半疗程明显多见,提示应该重视中医药的长疗程治疗。2本研究提示,DN证候总积分变化与DQOL量表评分变化相关,表明了中医证候的改善能体现患者生存质量的改善,说明相关生存质量研究可以作为中医证候研究的重要补充,有助于中医药疗效的客观评价以及中医证候的规范化。3DN证候变化与肾功能指标变化的相关性研究提示,BUN、Scr等代谢产物与气虚证素与阳虚证素等正虚证候也可能相关,与把代谢产物更多与痰湿、湿浊相关的传统认识不同。说明在糖尿病肾病的后期可能因虚致实的病机比较突出,治疗中不仅要重视泄浊解毒,而且也要强调固护正气,以达到扶正祛邪的目的；也说明了在重视扶助正气的基础上泄浊解毒、化瘀散结的治疗组处方组方思想的合理性和科学性。本研究也有助于糖尿病肾病中医证候本质的进一步的探索。