化疗为当今癌症治疗的主要手段,但其毒副性、耐药性及化疗后的肿瘤易复发性是降低化疗成功率的主要因素。前药是降低化疗毒副性的主要方法之一,有效调节化疗的免疫调节活性成为克服耐药及抗肿瘤复发的主要策略。因此,ICD免疫激活效应成为癌症治疗的重要策略。本论文通过前药的方法,将具有调节ICD效应的光敏剂或化疗分子与IDO抑制剂形成系列复合前体化合物。在分子水平上,通过高效液相分别证实了各个前药的释放过程。在细胞水平上,通过MTT法对所合成出的前药进行了抗肿瘤活性的评价。本论文的主要研究内容如下:第一章主要是针对近几年来抗肿瘤前药及复合前药的概述、分类、研究进展。同时介绍了肿瘤免疫治疗概况、ICD类免疫治疗、IDO抑制剂的免疫治疗。同时还简单介绍了卟啉及金属卟啉、四苯乙烯为代表的治疗药物目前所存在的抗癌机制、缺点以及相应的研究进展。第二章主要以多模式复合前药为设计理念,以二硫键为“linker”,设计了五个光动力治疗的氨基卟啉与IDO抑制剂免疫治疗的复合前体化合物。用核磁、质谱等方法对其结构进行充分表征。在分子水平上,用HPLC方法对复合前体化合物在GSH的介导下还原释放能力进行了检测。同时用MTT法对其光照和不光照的细胞毒活性进行检测,其结果展示出与相当或更好的活性,说明该复合前体化合物能很好的还原释放。同时还合成了两个Au卟啉与IDO抑制剂的复合前体化合物。此外这两个化合物可自组装成纳米粒子,具有EPR效应。用核磁、质谱等方法对其结构进行充分表征。在分子水平上,用HPLC方法对复合前体化合物在GSH的介导下还原释放能力进行了检测。同时用MTT法对其光细胞毒活性进行检测。第三章主要是针对具有良好抗肿瘤活性的他莫西芬类衍生物四苯乙烯为药效中心,设计并合成了三个硝基还原酶介导还原及两个GSH介导还原的前体化合物。该类化合物具有在前药还原过程中消耗GSH含量,同时释放出的四苯乙烯在光照下产生活性氧,因此前药释放可能有利于细胞内产生更强的氧化应激效应,最终产生更强烈的ICD效应。用核磁、质谱等手段对每一步的产物进行了结构的充分表征。在分子水平上,用HPLC方法证实了所合成的化合物能在硝基还原酶或GSH介导下很好的释放出原药四苯乙烯。最后,利用MTT法检测了这5个前药化合物的细胞毒活性。结果表明:在分子水平能被介导还原的化合物与原药相比,表现出更好的的抗肿瘤活性,说明前药四苯乙烯在癌细胞内被还原释放,且释放出的SO2、醌酮等分子片段起到了协同抗肿瘤效果。