灵芝孢子对大鼠妊娠高血压引起胎鼠及其生后幼鼠大脑海马损伤的干预机制

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在胎儿的发育过程中,需要合适的宫内环境、充分的氧供、营养物质以及避免毒性因素或者病原体的影响。过去的几十年中,我们越来越认识到人类在子宫内38周对其以后的整个生命过程起到重要的影响,许多证据表明,很多在出生后才表现出来的神经系统疾病其实是受到出生以前的一些因素影响而发病的。本研究旨在探讨灵芝孢子对大鼠妊娠高血压引起胎鼠及其生后幼鼠大脑海马损伤的干预机制。本研究分为两部分: 第一部分:灵芝孢子对妊娠大鼠高血压造成生后幼鼠学习记忆能力下降的保护作用 探讨妊娠高血压对胎鼠及其生后幼鼠学习记忆功能的影响以及灵芝孢子的保护作用。方法将40只SD妊娠大鼠分为正常对照组、L-NAME+蒸馏水组、L-NAME+精氨酸组、L-NAME+灵芝孢子8g组、L-NAME+灵芝孢子4g组和生理盐水+灵芝孢子8g组,采用血清NO检测、尾动脉血压检测和Morris水迷宫等技术对孕鼠及其胎鼠和生后幼鼠进行分析。结果应用L-NAME后,孕鼠血清NO水平下降和血压上升,其胎鼠和幼鼠的体重减轻,其生后幼鼠的空间学习记忆和运动能力下降。应用高剂量灵芝孢子治疗后,孕鼠血清NO水平和血压恢复到正常对照组水平,其胎鼠和幼鼠体重恢复性增加,以及其生后幼鼠的空间学习记忆和运动能力恢复性增强。结论高剂量灵芝孢子能够干预妊娠高血压引起生后幼鼠的学习记忆和运动能力下降。 第二部分:灵芝孢子对妊娠大鼠高血压造成生后幼鼠学习记忆能力下降的干预机制 探讨灵芝孢子对妊娠大鼠高血压造成出生后幼鼠学习记忆能力下降的干预机制。方法将40只SD妊娠大鼠分为正常对照组,L-NAME+蒸馏水组,L-NAME+精氨酸组和L-NAME+灵芝孢子组,采用免疫组化、NADPH酶组织化学染色、Western-Blot、RT-PCR、流式细胞计数和电镜等技术对大脑海马组织进行检测。结果应用L-NAME后,大脑海马的NOS阳性神经元和NOS阳性微血管先减少后增加,E21大脑海马低氧诱导因子-1a(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达增加,直到P30时仍有表达。E21海马微血管密度增高,P30海马毛细血管结构异常。E21海马细胞的增殖下降,P30海马神经元减少。应用灵芝孢子后,大脑海马的NOS阳性神经元和NOS阳性微血管恢复到正常对照组水平,E21海马HIF-1a和VEGF低水平表达,在P30时则未见表达。E21海马微血管密度达到正常水平,P30海马毛细血管结构正常。E21海马细胞增殖上升,P30海马神经元恢复性增多。结论灵芝孢子能够干预妊娠高血压引起的胚鼠及其生后幼鼠大脑海马神经元和微血管异常表达NOS,海马细胞增殖能力下降和神经元的减少。 结论: 1.高剂量灵芝孢子能够干预妊娠高血压引起生后幼鼠的学习记忆和运动能力下降。 2.灵芝孢子能够干预妊娠高血压引起的胚鼠及其生后幼鼠大脑海马神经元和微血管异常表达NOS,海马细胞增殖下降和神经元减少。
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