栀子金花丸由栀子、黄芩、黄连、黄柏、大黄、金银花、知母、天花粉等八味药组成,功能与主治为清热降火、解毒通便。山于传统丸剂存在下列突出问题:①大多以药材粉末投料,投料量大,服用量大,每次几克到十几克;②多以药粉入药,微生物易超标;③以药材粉入药,由于不同产地有效成分含量不同,导致不同厂家产品的药效存在差异;④大多数丸剂尤其蜜丸含量控制指标较少,甚至没有。本课题组对其进行剂型改进,制备栀子金花分散片,其是将栀子金花丸方中各味药按照不同的方法提取后添加辅料制备而成,在3min内崩解。本文用比较代表成分(栀子苷、黄芩苷、盐酸小檗碱)溶出度的方法,对二者的药效进行预测。同时对不同药材粉碎粒度制备的丸的溶出度与分散片进行比较,看通过超细粉方法制备成丸是否能达到分散片的溶出效果。溶出度考察需要对丸和片中有效成分进行含量测定,本文对栀子金花丸中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷进行含量测定进而对方中栀子,黄连,黄柏,黄芩四味中药进行质量控制。同时又以栀子苷为指标成分,考察其在水中的溶出度,以进一步评价其质量。为了控制分散片的质量,本文建立了栀子金花分散片中栀子苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等八种有效成分的含量测定方法。本文主要分为三个部分第一部分 栀子金花丸中三种成分含量测定的方法建立及栀子苷的溶出度测定目的:建立测定栀子金花丸中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷含量的方法,并建立丸中栀子苷的溶出度的方法。方法:采用HPLC法,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为0.8mL/min,检测波长为254nm,对栀子金花丸中栀子苷,盐酸小檗碱、黄芩苷的含量测定,并测定栀子金花丸在水溶液中栀子苷的溶出量,计算累积溶出率。并通过方法学研究,建立栀子金花丸的质量评价体系。结果:栀子苷在0.007～0.336μg范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率(n=6)为99.6%,RSD为2.66%;盐酸小檗碱在0.013～0.624μg范围内线性关系良好,1=0.9998,平均回收率(n=6)为100.2%,RSD为1.64%;黄芩苷在0.0105～0.63μg范围内线性关系良好,r=0.9998,平均回收率为99.0%(n=6),RSD为2.3%。栀子苷45min和120min累积溶出率为79.9%和92.2%。结论:本文所建立的测定栀子金花丸中三种成分的方法简便、重复性好,可用于栀子金花丸质量控制。第二部分栀子金花分散片中八种成分的含量测定目的:建立测定栀子金花分散片中栀子苷、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱的含量的方法。方法:采用Agilent1260高效液相色谱仪,Dimonsil-C18(4.6mm ×250mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.05%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.8mL/min,检测波长为254nm。对栀子金花分散片中栀子苷、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚进行含量测定;采用日本JASCO高效液相色谱仪,Dimonsil-C18色谱柱(4.6mm× 250mm,5μm),乙腈-0.6%磷酸二氢钠溶液(30:70)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为350nm,对栀子金花分散片中盐酸小檗碱进行含量测定。结果:栀子金花分散片在3分钟内崩解,45min时栀子苷溶出80%以上,符合分散片的各项评价指标,栀子苷在0.0162～0.1215μg范围内线性关系良好,r=0.9999;黄芩苷在0.0334～0.2505μg范围内线性关系良好,r=0.9999;芦荟大黄素在0.0006～0.0045μg范围内线性关系良好,r=0.9990;大黄酸在0.00200～0.0150μg范围内线性关系良好,r=0.9993;大黄素在0.0060～0.0450μg范围内线性关系良好,r=0.9994;大黄酚在0.0012～0.009 Oμg范围内线性关系良好,r=0.9997;大黄素甲醚在0.0002～0.0015μg范围内线性关系良好,r=0.9989;栀子苷、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚平均加样回收率(n=6)分别为97.27%,100.71%,98.37%,99.89%,103.01%,97.07%,101.32%。RSD 分别为 0.65%,4.59%,3.57%,4.05%,3.74%,2.32%,4.66%;盐酸小檗碱在 2.5～50μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9995,加样回收率(n=6)为100.85%,RSD 为 3.7%。结论:制备的分散片崩解时限符合要求,所建立的测定栀子金花分散片中八种成分的方法简便、重复性好,可用于栀子金花分散片质量控制。第三部分 药材不同粉碎粒度下栀子金花丸及与分散片溶出度比较研究目的:通过比较不同粒径药粉制备的栀子金花丸溶出度的差异,考察粒径是否是影响丸剂溶出的关键因素,同时在不同的溶出介质条件下,对栀子金花丸与栀子金花分散片进行溶出度比较。方法:按《中国药典》2010年版二部溶出度测定法(附录XC第二法,浆法),温度(37±0.5)℃,调节转速50r/min,在以900mL脱气纯化水为溶出介质下,比较不同粒径下栀子金花药粉丸溶出度;,在不同溶出介质中,以栀子苷为指标性成分进行溶出度比较;在同种溶出介质下栀子金花丸和栀子金花分散片进行溶出度比较。结果:贝利粉丸、最细粉丸、细粉丸、中粉丸中栀子苷在45min累积溶出率分别为 85%,88.3%,79.1%,66%,在 120min 分别为 92%,92.7%,91.9%,70.5%;在含0.4%SDS的0.1M HCL溶出介质下丸中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷在60min的累积溶出率分别为57.6%,32.2%,32.3%,在180min分别为90.1%,70.4%,60.2%;在含0.4%SDS的0.1M HCL溶出介质下分散片中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷在5min内累积溶出率分别为57.%,62.1%,20.7%,在 30min 分别为 92.5%,97.9%,27.9%;分散片在纯水中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷在4min内累积溶出率分别为58.9%,29.0%,43.1%,在 30min 为 93.9%,63.6%,91.9%。结论:通过考察不同粒径的溶出度,最细粉丸栀子苷溶出速度明显高于细粉和中粉;栀子金花丸和栀子金花分散片溶出度比较后发现栀子金花分散片溶出度明显高于栀子金花丸。