脂肪性肝病的亚临床动脉粥样硬化风险和相关机制及其运动干预

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第一部分中国老年人脂肪性肝病和颈动脉斑块的相关性目的:调查老年人,尤其是低风险人群中脂肪性肝病与颈动脉斑块之间的关系。方法:对14396例65岁及以上无症状患者进行腹部和颈动脉双超声检查。腹部超声检查肝脏脂肪浸润。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)和斑块发生率由颈动脉超声评估。斑块被定义为12个颈动脉节段的局灶性增厚≥1.2 mm。结果:与非FLD患者相比,FLD患者颈动脉斑块的患病率更高(22.36%对16.34%)。在校正年龄、性别、体重指数、肝肾功能、血糖水平、血脂和白细胞计数后,FLD与颈动脉斑块显著相关[(OR):1.887,95%置信区间(CI):1.588-2.241,P<0.0001]。此外,当我们排除ALT升高、既往心血管疾病(CVD)病史和肥胖的参与者时,OR值分别为1.87、2.22和1.95。结论:我们的研究结果表明,FLD在老年人中很常见,并且是颈动脉斑块存在的关键独立危险因素,即使在相对健康的人中也是如此。确诊为肝脂肪变性的老年人应进行常规颈动脉超声筛查,以检测颈动脉粥样硬化并评估心血管疾病的风险。第二部分运动干预NAFLD患者的安全性和疗效探索目的:探讨运动对NAFLD患者的作用和安全性;方法:招募非酒精性脂肪性肝病病人,随机分为对照组(NC)和有氧运动组(EI),根据开具的运动方案,督促EI组完成运动干预,干预内每隔一月收集FIBROUTOUCH检测结果,加以分析。结果:运动干预三月后,干预组NAFLD患者肝内脂肪含量较对照组明显下降,肝脏LSM则没有显著变化。体脂降低组正常组肝脏硬度也有显著变化。结论:运动可减少NAFLD患者肝内脂肪堆积。第三部分过表达A20对胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素增敏作用目的:探讨A20在高浓度胰岛素诱导的Hep G2胰岛素抵抗模型中的变化及过表达A20蛋白对Hep G2细胞中胰岛素抵抗的影响。方法:用高浓度胰岛素刺激Hep G2细胞24h,GOD法测造模后细胞葡萄糖消耗量,WB以检测A20蛋白的表达水平,在Hep G2细胞上构建过表达A20的稳定株,用10^-6mol/L胰岛素刺激24h后,GOD法测定不同分组细胞的糖耗值,免疫印迹检测A20、IRS-1、AKT、p-AKT、GLUT4的表达水平。。结果:高浓度胰岛素刺激24h可构建稳定的胰岛素抵抗细胞模型;A20蛋白表达随刺激时间增加而发生变化。过表达A20可提高胰岛素抵抗细胞的糖耗量,可刺激胰岛素通路相关蛋白的表达。结论:用高浓度胰岛素刺激诱导的胰岛素抵抗模型可刺激A20蛋白表达。过表达A20可抑制Hep G2细胞的胰岛素抵抗。
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