精神分裂症(schizophrenia)是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。是精神病中最常见的一组,病因尚未完全阐明的精神疾病,多起病于青壮年,在一般人群中,大约1%的人有患精神病的危险。病程冗长,对家庭、社会产生极大的影响。随着社会的高速发展,精神疾病的患病者还在逐年增多,80%左右的患者通过药物、心理等治疗可以逐渐缓解,仍然有15%-20%左右的患者经上述治疗无效或者无法耐受药物的不良反应,而转变为难治性精神分裂症[1]。其中有一部分难治性精神病患者有明显的冲动、攻击和暴力行为,对社会、家庭造成不良后果或长期受幻觉、妄想的支配而自杀等。立体定向微创手术治疗在精神外科中的应用,给难治性、顽固性精神分裂症患者带来了福音。但在临床观察中发现,多靶点联合毁损术后多数患者有术后短期反应发生,如发热、定向力障碍、缄默、尿失禁等。特别是认知功能减退、近期记忆力减退对患者影响时间相对较长,且会导致患者及家属对手术效果的认可,有可能导致手术最终失败,患者精神症状复发或逐渐加重。为解决这一问题,近期我科对难治性精神分裂症多靶点联合毁损术后出现短期认知功能减退、近期记忆力减退的患者探索性的给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊治疗,发现部分患者在治疗后短期内认知、记忆功能有所提高,明显改善患者生活质量。但是否对大部分出现类似症状的患者均有效呢,这需要进行临床上随机、对照、盲法研究。本实验目的1、通过使用现代立体定向技术手术治疗难治性精神分裂症,观察患者短期内的手术效果;2、通过认知和记忆力量表评估,观察患者术后精神症状控制程度及是否出现短期认知功能减退;3、采用随机、对照、盲法,观察对出现短期认知功能减退的患者应用胆碱酯酶抑制剂重酒石酸卡巴拉汀胶囊是否能在短期内改善患者的认知、记忆功能的临床效果。方法1、采用现代立体定向技术治疗难治性精神分裂症患者,由2名精神科医师统一标准,采用简明精神量表(BPRS)和潘氏(PANSS)量表判定患者精神状况,根据不同的症状选择不同靶点行立体定向脑深部核团多靶点联合毁损手术治疗。术后3月复查患者精神量表,明确手术的效果。2、用潘氏(PANSS)精神量表评估将患者分为以阳性症状为主和以阴性症状为主。采用简易智力状态量表(MMSE)、龚氏修订的韦氏成人智力测定量表(WAIS-RC)和韦氏记忆量表(WMS)于手术前2天和术后5天明确患者是否存在认知功能的减退。对术后出现短期认知、记忆功能减退的患者,为入选病例,共56例,其中4例未能按要求服药;2例失访。实际完成病例50例,其中实验组中阳性症状14例,阴性症状14例。对照组中阳性症状10例,阴性症状12例。采用随机、盲法分为药物组和对照组,3月后回访,通过量表评估观察精神症状控制效果及药物对立体定向手术后短期认知功能减退临床效果。结果1、患者经立体定向手术3月后,采用简明精神量表(BPRS)与PANSS精神量表评估,患者精神症状控制好,有统计学意义。2、对难治性精神分裂症患者行立体定向脑深部核团多靶点联合射频毁损术,部分患者出现了短期的认知、记忆功能减退。3、对出现短期认知功减退的患者在给予胆碱酯酶抑制剂后,采用简易智力状态量表(MMSE)、韦氏成人智力量表(WAIS-RC)和韦氏记忆量表(WMS)评定后,在术后3月,药物组患者认知功能较术后第5天明显提高,有统计学意义(P < 0. 05),对照组认知功能有所改善,但无统计学意义(P >0. 05)。结论1、立体定向手术治疗难治性精神分裂症效果显著,对精神症状控制好。2、对于难治性精神分裂症患者,虽然采用相同的手术方式,但有部分患者在立体定向手术后,会出现短期的认知、记忆功能减退;3、对于立体定向术后出现短期认知、记忆功能减退的精神病患者,胆碱酯酶抑制剂对其治疗是有效果的。