【摘 要】
：
研究背景:心血管疾病是导致死亡的主要原因,而纤维化几乎是所有类型心脏病的共同发现,包括心肌梗死、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、糖尿病性心肌病和主动脉瓣狭窄,心脏纤维化也会导致心力衰竭,因为纤维化会导致心肌僵硬,影响心脏的充盈能力并损害心室的扩张性。目前,有效减少或逆转纤维化的手段有限。淀粉样变性是由淀粉样纤维的细胞外沉积引起的一组异质性疾病。当淀粉样纤维沉积在心脏时,纤维倾向于在心肌细胞之间沉积,随
论文部分内容阅读
研究背景:心血管疾病是导致死亡的主要原因,而纤维化几乎是所有类型心脏病的共同发现,包括心肌梗死、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、糖尿病性心肌病和主动脉瓣狭窄,心脏纤维化也会导致心力衰竭,因为纤维化会导致心肌僵硬,影响心脏的充盈能力并损害心室的扩张性。目前,有效减少或逆转纤维化的手段有限。淀粉样变性是由淀粉样纤维的细胞外沉积引起的一组异质性疾病。当淀粉样纤维沉积在心脏时,纤维倾向于在心肌细胞之间沉积,随着淀粉样蛋白沉积量的增加,周围的心肌细胞萎缩。淀粉样纤维沉积也可能沉积在肌内血管内,导致局部缺血性损伤。淀粉样蛋白的心肌内血管浸润可能会导致非血流限制性心外膜冠状动脉疾病的心绞痛。淀粉样纤维沉积与特殊心脏传导组织的纤维化有关。血管紧张素Ⅱ和PI3K-AKT-m TOR通路在心血管系统中发挥重要作用,心肌纤维化和心肌淀粉样变性之间可能有密切联系,血管紧张素Ⅱ可能通过PI3K-AKT-m TOR通路在心脏纤维化和淀粉样改变的病理过程中起重要的作用。目的:探讨血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）对心脏纤维化和淀粉样蛋白沉积的作用,明确m TOR/PI3K/AKT在其中的介导作用,寻找可能的治疗靶点。方法:通过Alzet渗透泵皮下包埋固定,构建心肌纤维化小鼠模型;通过Alzet渗透泵联合小鼠腹腔注射PI3K抑制剂（LY294002）或钙调磷酸酶抑制剂（FK506）,探究PI3K或钙调磷酸酶在治疗纤维化和淀粉样蛋白沉积的潜在作用和机制;采用经胸超声心动图检测左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions,LVEF）、左室缩短分数（Left Ventricular fractional shortening,LVFS）;采用Masson染色检测纤维化程度;采用免疫荧光染色检测并定位心肌组织中胶原蛋白和淀粉样前体蛋白;采用蛋白质免疫印迹实验检测α-SMA、APP、PI3K、m TOR、AKT、Collagen I、Collagen ⅡI等蛋白的表达。主要实验结果:1.血管紧张素Ⅱ可显著增加心肌纤维化程度;血管紧张素Ⅱ可上调胶原蛋白的表达;血管紧张素Ⅱ可显著增加淀粉样前体蛋白的表达;血管紧张素Ⅱ可增加PI3K、AKT、m TOR等蛋白的表达。2.LY294002逆转了血管紧张素Ⅱ引起的心肌纤维化;下调了胶原蛋白的表达;下调了淀粉样前体蛋白表达;降低了PI3K-AKT-m TOR通路活性。3.FK506改善了血管紧张素Ⅱ引起的心肌纤维化;下调了胶原蛋白的表达;下调了淀粉样前体蛋白表达;降低了PI3K、AKT、m TOR等蛋白的表达。主要结论:1.血管紧张素Ⅱ可显著增加心肌纤维化程度;血管紧张素Ⅱ可显著增加淀粉样前体蛋白的表达;血管紧张素Ⅱ可能通过PI3K/AKT/m TOR通路发挥促纤维化和淀粉样蛋白沉积作用。2.LY294002可通过下调PI3K抑制PI3K/AKT/m TOR通路,进而改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化和淀粉样前体蛋白的表达。3.FK506可通过下调钙调磷酸酶抑制PI3K/AKT/m TOR通路,进而改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化和淀粉样前体蛋白的表达。
其他文献
签订经济合同并根据约定内容开展工作是事业单位参与社会经济发展的表现形式之一,过去合同管理仅仅被视为辅助性工作环节,合同管理在工作体制、工作环节等方面存在不足。本文结合事业单位实际,分析存在问题并通过相应措施构建合同管理工作体系,在安全开展经济活动的同时确保经济效益最大化。
背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,并且也是女性肿瘤相关死亡的首要原因,2020年全球癌症统计报告表明新确诊乳腺癌病例近230万例,其死亡率在全球仅次于胃癌,位居第五。不断升高的发病率和死亡率,严重威胁女性的健康。尽管近年来乳腺肿瘤的治疗方式得到了很大的进步,但部分患者仍然预后不良,在发展中国家的5年生存率不到60%。目前有效的针对乳腺肿瘤患者进行预后评估、制定合理的治疗方案仍是临床工作的关键
背景:阿霉素（Doxorubicin,DOX）属于抗肿瘤抗生素,为细胞周期靶向非特异性药物,广泛用于治疗多种实体瘤。然而,DOX的心脏毒性成为限制其临床应用的不可逾越的障碍。DOX心脏毒性的分子机制已被广泛研究,目前普遍认为氧化应激、自噬、线粒体功能障碍和凋亡途径是DOX心脏毒性的潜在机制。先前的研究已经证明,抑制氧化应激可显著减轻DOX引起的心脏毒性。吴茱萸次碱对心血管有保护作用,且具有抗氧化作
目的 探讨替罗非班（TH）联合阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中（AIS）患者的效果。方法 收集2020年2月-2022年2月郑州阳城医院64例AIS患者，按治疗方案不同分为观察组（n=32）、对照组（n=32）。对照组接受rt-PA静脉溶栓治疗，观察组接受TH联合rt-PA静脉溶栓治疗。对比2组总有效率、治疗前、后14 d美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、脑卒中专门化生活
目的 观察阿替普酶静脉溶栓后早期联合替罗非班治疗老年急性缺血性脑卒中（CIS）的临床疗效。方法 选取2018年12月—2021年4月泸县人民医院收治的123例老年CIS患者为研究对象，按照奇偶数分组法将患者分为对照组61例和观察组62例。患者入院后均予以阿替普酶静脉溶栓治疗，对照组患者在静脉溶栓后24 h采用阿司匹林治疗，观察组在静脉溶栓后2 h静脉泵入替罗非班治疗，静脉溶栓后24 h采用阿司匹林
目的本研究的目的在于探究基于SPECT/CT图像的影像组学鉴别肿瘤患者脊椎骨转移和骨良性病变的应用,以及这种方法与传统方法相比是否可以提高诊断性能。方法本回顾性研究收集2019年1月到2020年10月大连医科大学附属第二医院核医学科PACS系统行SPECT/CT检查患者的图像。将收集得到的病灶按7:3的比例随机分为训练组和验证组。所有的图像通过BMP的格式导入Ma Zda软件（version 4.
目的:膀胱癌是全球第11大常见癌症,每年550000人被诊断患有膀胱癌。四分之三的病例为非肌层浸润性膀胱癌,其余为肌层浸润性膀胱癌或转移性疾病。目前肌层浸润性膀胱癌的治疗标准是新辅助铂基化疗,然后进行根治性膀胱切除术。标准方法的生存率仍然不理想,并发症发生率高,对于局部晚期不可手术或转移性膀胱癌的选择也很有限。可观的是在过去的20年里,我们已经认识到在分子水平上理解恶性肿瘤的必要性,以便更好地指导
背景与目的:脑胶质瘤是最常见的脑部原发恶性肿瘤,常表现为恶性程度高,易复发等特点。我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万。手术治疗同时辅以替莫唑胺化疗是目前脑胶质瘤的主要治疗方法,目前新兴的脑胶质瘤治疗方法还有电场治疗和免疫治疗等方法。尽管进行积极的治疗,由于脑胶质瘤的异质性和血药屏障的阻碍作用,脑胶质瘤的五年生存率仅高于胰腺癌和肺癌。褪黑素是由松果体分泌的一种天然产物。其生理功能主要包括控制昼夜节
骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）主要是由于人体负重骨部位的正常间叶组织发生不可逆的基因突变行为,从而转化成骨样组织的恶性增殖组织。该病具有极强的侵袭性,经常导致肺转移,并与呼吸系统衰竭有关。因此,骨肉瘤总体预后较差,因为大约30%的患者发生肺转移。现骨肉瘤化疗的最常用药物包括多柔比星、阿霉素、顺铂、异环磷酰胺、甲氨蝶呤和依托泊苷。但是,化学疗法会带来较大的副作用和细胞毒性,并且通常会促进药