【摘 要】
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三尖杉酯碱(HT)是一种国产抗癌药,已广泛应用于临床治疗,对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病有良好疗效.HT能诱导人早幼粒白血病HL60细胞凋亡,研究人员检测了HT诱导HL60
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三尖杉酯碱(HT)是一种国产抗癌药,已广泛应用于临床治疗,对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病有良好疗效.HT能诱导人早幼粒白血病HL60细胞凋亡,研究人员检测了HT诱导HL60细胞调亡中线业体通路上的一系列重要调亡事件,发现凋亡中线粒体膜电势下降、Smac蛋白从线粒体向胞浆弥散、caspase-3活化、DFF45裂染色质凝集、调亡小体形成.而其转染了bcl-2基因的细胞株HL60/Bcl-2和转染了bcl-x1基因的细胞株HL60/Bcl-xl则分别因高表达Bcl-2和Bcl-xl蛋白而抑制调亡,Bcl-2家族参与调亡的调控是通过线粒体实现的,说明HT诱导HL60细胞凋亡中存在线粒体介导的信号通路.研究人员建立了用荧光多参数标记结合双光子激发扫描显微术观察单个活细胞的方法,结果表明HT诱导HL60细胞调亡中细胞内Ca<2+>分布变化,正常未调亡的细胞内Ca<2+>分布于核周一侧,凋亡中细胞内Ca<2+>向细胞核位移,最终Ca<2+>弥散于整个细胞,核内Ca<2+>浓度大大升高.胞内钙离子螯合剂BRPTA-AM基本不抑制DFF45的活化,但抑制是最终的DNA片段化.说明胞内Ca<2+>可能是活化核酸内切酶所必需的.由于DFF40的活化不需要Ca<2+>,说明在细胞调亡过程中存在Ca<2+>依赖的核酸内切酶作用于DNA片段化.
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