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背景与目的新辅助放化疗/化疗加手术已成为可切除局部晚期食管鳞癌的标准治疗模式,但是仍缺乏特异性生物标志物作为疗效评价的手段。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)和细胞程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)在肿瘤细胞免疫逃逸的过程中有着至关重要的作用。食管鳞癌新辅助治疗前后肿瘤细胞IDO1及PD-L1的表达差异却鲜有报道。本研究的目的是探索食管鳞癌新辅助放化疗及新辅助化疗前后肿瘤细胞IDO1及PD-L1表达的变化及其与预后之间的关系。资料与方法收集本院2012年10月至2018年11月期间治疗的295例接受新辅助治疗的食管鳞癌患者,包括17例新辅助放化疗患者,278例新辅助化疗患者;利用倾向得分匹配法,对新辅助放化疗患者及新辅助化疗患者按1:4匹配比例进行选择,最终筛选出85例患者,包括17例新辅助放化疗患者和68例新辅助化疗患者。获得85例患者初诊时活检标本及术后标本,通过免疫组化染色法评估成对标本中肿瘤细胞IDO1及PD-L1表达评分(表达强度*染色细胞占所有肿瘤细胞的百分比)。分别采用Wilcoxon秩和检验及Mann-Whitney U检验分析比较组内及组间新辅助治疗后肿瘤细胞IDO1及PD-L1表达评分的变化;通过Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归模型进行预后因素分析。研究结果1.在新辅助放化疗组,肿瘤细胞IDO1表达评分在治疗前后未见统计学差异(p=0.440);在新辅助化疗组,治疗后肿瘤细胞IDO1表达评分较基础水平明显增高(中位评分0 vs 15,p=0.002)。2.在新辅助放化疗组,治疗后肿瘤细胞PD-L1表达评分较基础水平明显增加(中位评分0 vs 30,p=0.007);在新辅助化疗组,肿瘤细胞PD-L1表达评分在治疗前后未见统计学差异(p=0.968)。3.新辅助治疗后肿瘤细胞IDO1表达评分升高与较差的病理反应、新辅助化疗、术后淋巴结阳性、病理分期Ⅲ/Ⅳ期、神经侵犯及脉管癌栓相关(p=0.002、0.009、0.029、0.031、0.015、0.019),与患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史及临床TNM分期无关。4.新辅助治疗后肿瘤细胞PD-L1表达评分升高与新辅助放化疗相关(p=0.001),与患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、临床TNM分期、病理反应、病理TNM分期、术后淋巴结是否浸润、神经侵犯及脉管癌栓无关。5.Kaplan-Meier生存分析显示,与肿瘤细胞IDO1表达未上调的患者相比,新辅助治疗后肿瘤细胞IDO1表达上调患者获得的总生存期(OS)及无病生存期(DFS)较差(p=0.002、0.049);同样地,与肿瘤细胞PD-L1表达未上调的患者相比,新辅助治疗后肿瘤细胞PD-L1表达上调患者获得的OS和DFS亦较差(p=0.004、0.004);多因素Cox回归分析显示,新辅助治疗后肿瘤细胞IDO1或PD-L1表达上调是预后不良相关。结论在食管鳞癌中,新辅助化疗可上调肿瘤细胞IDO1的表达,新辅助放化疗可上调肿瘤细胞PD-L1的表达;新辅助治疗后肿瘤细胞IDO 1或PD-L1表达上调与不良预后相关,期待IDO1抑制剂或PD-1/PD-L1抑制剂联合新辅助治疗综合治疗食管鳞癌。