随着物质生活水平的提高,人们对动物性食品的需求越来越大。在动物生产过程中,为了防治动物疾病,一些养殖者往往使用大剂量抗生素对畜禽进行疾病预防与治疗。恩诺沙星是喹诺酮第三代药物,具有广谱抗菌活性、渗透性强、杀菌力强、作用迅速、体内分布广、副作用小等特点,因此在动物生产行业中得到广泛使用,然而过量使用、滥用所导致的问题也随之而来。这不仅对动物产生急慢性毒性作用,引起耐药菌的出现,残留的药物还会通过动物性食品对人体产生潜在的危害并随动物粪便危害环境。因此,加强兽药对动物影响的研究对指导临床合理用药有着重要意义。猪是我国最大的肉食性食品来源,肝脏是动物主要的解毒和代谢器官,研究药物对猪肝的影响可为探讨药物与机体的相互作用提供重要理论参考。本试验选取3-5月龄10 kg左右、雌雄各12头的健康广西巴马小型猪,随机均分为4组进行试验。以恩诺沙星为试验药品,根据国内外相关研究报道,以恩诺沙星的临床用量(5 mg/kg·BW)为低剂量组,以25、125 mg/kg·BW(中、高剂量组)恩诺沙星模拟大剂量或超剂量用药,并设定生理盐水对照组,连续肌肉注射5 d,期间自由饮食,第六天取出猪肝,测定恩诺沙星对猪肝蛋白质组、CYP450酶系、抗氧化系统三个方面的影响。结果显示:(1)以双向电泳和质谱技术检测恩诺沙星对猪肝全蛋白和猪肝微粒体蛋白表达的影响,结果显示,在猪肝全蛋白中,GLOD4在三个试验组中表达显著下降(P<0.05),HSP70在中、高剂量组中表达显著下降(P<0.05);在猪肝微粒体蛋白中,肝脏羧酸酯酶在低、中剂量组中表达显著增加(P<0.05),α-烯醇酶在高剂量组中表达显著增加(P<0.05)。(2)以差速离心法提取猪肝微粒体后,利用紫外分光光度计和酶标仪检测CYP450和b5含量,NCCR、AND、ERND、AH四种酶的活性,结果显示,CYP450含量随着恩诺沙星剂量上升而逐渐增加,并在高剂量组达到显著水平(P<0.05);CYb5含量没有发生显著变化;NCCR活性受到恩诺沙星诱导在中、高剂量组达到极显著水平(P<0.01);AND、ERND活性受到恩诺沙星抑制均在高剂量组达到显著水平(P<0.05);AH活性未受恩诺沙星显著影响。(3)利用紫外分光光度计对微粒体粗匀浆液进行抗氧化系统试验,结果显示,SOD活性未受恩诺沙星显著影响,但存在先诱导后抑制的趋势;CAT和GSH-Px活性随着恩诺沙星剂量上升而逐渐增强,并在高剂量组分别达到显著水平(P<0.05)和极显著水平(P<0.01);MDA含量随着恩诺沙星剂量上升而逐渐增加,并在低、中、高剂量组均达到极显著水平(P<0.01)。以上结果表明:过量恩诺沙星对猪肝蛋白质表达、药物代谢酶与抗氧化酶活性、以及脂质过氧化产物含量都有显著影响。本文的研究结果为恩诺沙星的合理应用提供了理论基础,也为进一步研究恩诺沙星等氟喹诺酮类药物对猪及其他动物的影响提供了参考。