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目的观察HBV感染慢性肝病患者恩替卡韦抗病毒治疗前与治疗48周后血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、肝硬度值、转氨酶水平与肝组织学的变化,探讨GP73表达对HBV感染慢性肝病患者抗病毒治疗后肝纤维化改善的预测价值。方法(1)收集2015年12月至2018年12月在宁夏医科大学总医院感染疾病科就诊的慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)和肝硬化(Liver cirrhosis,LC)患者共115例,其中慢乙肝轻度34例、中度22例、重度26例,肝硬化33例。所有患者均未接受过抗病毒治疗。(2)采用酶联免疫法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清GP73水平;所有患者在治疗前后行肝穿刺活检术,对肝组织炎症活动度分级和纤维化分期进行判定;肝脏弹性测定仪(Fibroscan,FS)测得肝硬度值;94例患者于治疗48周后者再次行肝穿刺活检术;免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测肝组织中GP73水平;(3)使用SPSS 21.0统计软件分析治疗前和治疗48周后的血清GP73水平、转氨酶及肝硬度值有无统计学差异;探讨治疗前后血清和肝组织GP73表达与肝纤维化、肝硬度值的相关性;使用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清GP73和肝硬度值对预测肝纤维化分期的价值;分析治疗前后的肝组织炎症活动度分级、纤维化分期及肝组织GP73表达有无统计学差异。结果(1)治疗前和抗病毒治疗48周后血清GP73分别为(76.19±40.43)ng/ml、(58.01±33.67)ng/ml,肝硬度值分别为(10.79±6.68)kPa、(8.60±4.77)kPa,ALT分别为(95.53±102.61)U/L、(43.42±40.94),AST分别为(79.57±85.06)U/L、(39.13±28.82)U/L,治疗后各指标较治疗前均明显降低(p=0.001,p=0.004,p=0.000,p=0.000)。(2)治疗前血清和肝组织GP73表达与肝纤维化分期、肝硬度值之间均呈正相关(r=0.364、0.556、0.216、0.361,p=0.000、0.000、0.035、0.000),治疗48周后血清和肝组织GP73表达与肝纤维化分期、肝硬度值之间同样均呈正相关(r=0.556、0.527、0.433、0.418,p=0.000、0.000、0.000、0.000)。(3)当血清GP73为45.86ng/ml时预测S≥2曲线下面积为0.518,灵敏度为52.1%,特异度为54.4%,p>0.05,提示预测价值不大。而血清GP73分别为66.08ng/ml和95.52ng/ml时,对应曲线下面积分别为0.734和0.786,灵敏度分别为72.3%和78.2%,特异度分别为77.1%和80.7%,提示对预测S≥3和S=4有一定的参考价值。当肝硬度值分别为8.35kPa、12.13kPa和15.68kPa时,对应曲线下面积分别为0.671、0.830和0.912,灵敏度分别为68.3%、79.6%和91.3%,特异度分别为66.5%、76.9%和86.8%,p值均<0.05,提示对预测S≥2、S≥3和S=4有一定的参考价值。(4)治疗前轻度组34例、中度组22例、重度组26例,肝硬化组33例,对应的血清GP73分别为(45.64±14.54)ng/ml、(68.80±36.22)ng/ml、(85.29±35.98)ng/ml、(105.45±40.27)ng/ml,组间比较有统计学差异(p<0.05)。治疗48周后的血清GP73水平分别为(41.12±15.19)ng/ml、(54.36±28.41)ng/ml、(62.45±32.04)ng/ml、(87.53±33.69)ng/ml,组间比较存在统计学差异(p<0.05)。分析治疗前后同一组血清GP73变化,结果提示治疗前轻度组、中度组同治疗后比较无明显差异(p>0.05),重度组和肝硬化组较治疗前相比均明显降低(p<0.05)。(5)治疗前肝组织炎症活动度分级分别为G1 41例(35.65%)、G2 31例(26.96%)、G3 28例(24.35%)、G4 15例(13.04%),治疗后分别为G1 52例(55.32%)、G2 25例(26.60%)、G3 9例(9.57%)、G4 8例(8.51%);治疗前肝组织纤维化分期分别为S0 34例(29.56%)、S1 23例(20.00%)、S2 24例(20.87%)、S3 23例(20.00%)、S4 11例(9.57%),治疗后分别为S0 40例(42.56%)、S1 21例(22.34%)、S2 14例(14.89%)、S3 11例(11.70%)、S4 8例(8.51%)。治疗后肝纤维化分期和炎症活动度分级较治疗前均明显改善(p=0.024、p=0.002)。(6)治疗前肝组织GP73表达分别为阴性24例(20.87%)、弱阳性17例(14.78%)、中度阳性47例(40.87%)、强阳性27例(23.48%),治疗后分别为阴性29例(30.85%)、弱阳性28例(29.79%)、中度阳性23例(24.47%)、强阳性14例(14.89%),治疗48周后肝组织中GP73表达较治疗前明显下调(p=0.003)。结论GP73可能与患者病情的转归有关,动态监测血清GP73对评估慢性肝病患者的纤维化可能有一定的参考价值。