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[目 的]卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤,70%的患者初次就诊时已是临床晚期,经手术及紫杉醇+卡铂方案化疗约25%的患者会在停药后6至12个月内复发[1],3年内约70%患者复发,5年生存率低于50%[2],预后差。以PARP抑制剂为代表的维持治疗的应用有望改善晚期卵巢患者的5年生存率。但是,如何甄别真正高复发风险的最佳获益人群成为临床决策卵巢癌维持治疗的关键。血清肿瘤标记物人附睾蛋白4（Human epididymis protein 4,HE4）在卵巢癌的诊断、监测复发及预后判断等方面具有广泛应用,与临床最常用的肿瘤标记物CA125相比,具有更高的特异性。本研究跟踪随访了 115例在我院完成全部治疗的FIGO Ⅲ-Ⅳ期的上皮性卵巢癌患者,计算患者的无复发生存时间,并回顾分析患者的临床病理资料,记录患者治疗期间多时点血清HE4数值,通过分析患者治疗期间血清HE4的转归规律与患者的无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）之间的关系,探讨血清HE4在新诊断晚期上皮性卵巢癌患者复发风险中的预测价值,为临床决策提供简便易行的参考。[方 法]收集2018年01月至2020年04月在云南省肿瘤医院暨昆明医科大学第三附属医院完成全部治疗并达到临床完全缓解（CR）的115例FIGO Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的临床病例资料,完整记录患者治疗期间多时点血清HE4数值并跟踪随访至2021年01月15日。参照公式[3]:T/2=（t2-t1）/2*log（c1/c2）计算出血清HE4半衰期、CA125半衰期（其中c1为治疗前血清HE4、CA125数值,c2为经治疗血清HE4、CA125首次降至正常水平的数值,t1、t2分别为相对应的时间）;血清HE4、CA125下降率=（治疗前血清HE4或CA125值-治疗后血清HE4或CA125值）/治疗前血清HE4 或 CA125 值 ×100%。以复发为金标准,分别绘制出血清HE4半衰期、CA125半衰期及两者联合的ROC曲线,找出最佳截断值,并以截断值进行分组,分析血清HE4半衰期与患者RFS的关系。单因素分析采用Kaplan-Meier法,分析患者的FIGO分期、血清HE4半衰期、患者手术前后HE4下降率、术后3程化疗后HE4的转归等与患者无复发生存时间的关系,并根据新辅助化疗与否进行分层分析;将单因素分析中有统计学意义的变量纳入COX风险回归模型进行多因素分析,探讨血清HE4在新诊断晚期卵巢癌复发风险中的预测作用。以手术结局为金标准,分别绘制出术前血清HE4、CA125及两者联合的ROC曲线,找出最佳截断值及AUC面积,分析术前HE4、CA125水平与卵巢癌减瘤术中病灶残存的关系,探讨各指标在预测减瘤结局中的临床价值。[结 果]1.115例晚期上皮性卵巢癌患者,年龄34岁-69岁,中位年龄54 岁（IQR:49-58 岁）;已绝经 70 例（60.9%）,未绝经 45 例（39.1%）;FIGO分期 Ⅲ 期 85 例（73.9%）,Ⅳ 期 30 例（26.1%）;浆液性癌 100 例（87%）,非浆液性癌15例（13%）;组织病理学分级为高级别108例（93.9%）,低级别1 例（0.9%）,因新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）无法判断组织病理学分级6例（5.2%）;围手术期输血69例（60%）,未输血46例（40%）;术前行新辅助化疗46例（40%）,未行新辅助化疗69例（60%）;总的化疗疗程数范围是4程至11程,平均化疗疗程数为8程,其中不足6程化疗的患者仅有2例,均为患者无法耐受化疗副作用,但病情已达到临床缓解;随访截止至2021年1月15日,中位随访时间15个月（3-29个月）;复发患者共45例（39.1%）,死亡7例,均死于肿瘤的复发、疾病进展。中位RFS为18个月,1年无复发生存率为62%。115例患者中,新辅助化疗（NACT）组中位RFS为12个月,未行新辅助化疗组中位RFS未达到,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=6.167,p=0.013）。2.单因素分析结果115例患者中,Ⅲ期患者的中位RFS未达到,Ⅳ期患者的中位RFS为10个月,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=7.572,p=0.006）。根据NACT与否进行分层分析,在未行NACT的患者中,Ⅲ期患者的中位RFS未达到,Ⅳ期患者中位RFS为18个月,两组相比,差异无统计学意义（Log-rank x2=1.576,p=0.209）;在行NACT的患者中,Ⅲ期患者的中位RFS为16个月,Ⅳ期患者中位RFS为6个月,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=5.514,p=0.019）。115例患者中,术后辅助化疗疗程数≤6程组的中位RFS未达到,术后化疗疗程数>6程组的中位RFS为12个月,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=4.413,p=0.036）。根据NACT与否进行分层分析,在未行NACT的患者中,术后疗程数≤6程患者的中位RFS为未达到,术后疗程数>6程患者中位RFS为18个月,差异无统计学意义（Log-rank x2=2.780,p=0.095）;在行NACT的患者中,术后疗程数≤6程患者的中位RFS为16个月,术后疗程数>6程患者中位RFS为9个月,差异无统计学意义（Log-rank x2=2.442,p=0.118）。115例患者中,术后3程化疗后血清HE4降至正常组中位RFS未达到,未降至正常组中位RFS为10个月,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=5.216,p=0.022）。根据NACT与否进行分层分析,在未行NACT的69例患者中,术后3程化疗后血清HE4降至正常者中位RFS未达到,术后3程化疗后血清HE4未降至正常者中位RFS为11个月,差异有统计学意义（Log-rank x2=5.356,p=0.021）;在行NACT的46例患者中,术后3程化疗后血清HE4降至正常者中位RFS13个月,术后3程化疗后血清HE4未降至正常者中位RFS为6个月,差异无统计学意义（Log-rank x2=1.008,p=0.315）。115例患者中,以复发作为金标准,血清HE4半衰期预测晚期上皮性卵巢癌患者复发的最佳截断值为35天,根据ROC截断值进行分组,血清HE4半衰期≤35天组中位RFS未达到,>35天组中位RFS为9个月,两组相比,差异有统计学意义（Log-rank x2=9.062,p=0.003）。根据NACT与否进行分层分析,在未行NACT的69例患者中,血清HE4半衰期≤35天患者的中位RFS未达到,血清HE4半衰期>35天患者的中位RFS为9个月,差异无统计学意义（Log-rank x2=2.544,p=0.111）;在行NACT的46例患者中,血清HE4半衰期≤35天患者的中位RFS为16个月,血清HE4半衰期>35天患者的中位RFS为9个月,差异无统计学意义（Log-rank x2=2.162,p=0.141）。3.多因素分析结果参照 FIGO Ⅲ 期:Ⅳ 期患者复发的 HR 值为 2.367（95%CI:1.246-4.499）,p=0.009,即FIGO Ⅳ期组患者出现复发结局的风险是FIGO Ⅲ期组患者的2.367倍;参照术后3程化疗HE4降至正常组:未降至正常组患者复发的HR值为2.348（95%CI:1.067-5.164）,p=0.034,即术后3程化疗后HE4未降至正常组患者出现复发结局是降至正常组患者的2.348倍;参照HE4半衰期≤35天组:HE4半衰期>35天组患者复发的HR值1.933（95%CI:0.999-3.741）,p=0.050,即HE4半衰期>35天组患者出现复发结局的风险是≤35天组患者的1.933倍。4.术前血清HE4对减瘤结局的预测价值以术前两周内的测量值计数,115例患者术前HE4值预测晚期上皮性卵巢癌患者不满意减瘤术的最佳截断值为286.95 pmol/L,灵敏度85.7%,特异度56.4%,AUC为0.747（95%CI:0.600-0.894）;术前CA125值预测晚期上皮性卵巢癌患者不满意减瘤术的最佳截止值为828.2KU/L,灵敏度57.1%,特异度75.2%,AUC为0.664（95%CI:0.509-0.820）;两者联合检测,预测不满意减瘤术的灵敏度85.7%,特异度 56.4%,AUC 为 0.748（95%CI:0.601-0.895）。术前血清 HE4>286.95pmol/L时,不满意减瘤的比例显著高于满意减瘤,差异有统计学意义（Pearson x2=8.550,p=0.003）;术前血清 CA125>828.2KU/L 时,不满意减瘤的比例显著高于满意减瘤,差异有统计学意义（Pearson x2=5.140,p=0.023）。[结 论]1.我院新诊断晚期卵巢癌患者,经规范治疗后,中位无复发生存时间RFS为18个月,1年无复发生存率为62%。2.初治晚期上皮性卵巢癌患者的RFS与FIGO分期、血清HE4半衰期、术后3程化疗后HE4的转归、术后化疗疗程数及术前是否行NACT相关,FIGO分期越晚、血清HE4半衰期>35天、术后3程化疗后HE4未降至正常、术后化疗疗程数>6程、行新辅助化疗的患者RFS较短。3.FIGO分期、血清HE4半衰期、术后3程化疗后HE4的转归是影响晚期上皮性卵巢癌患者RFS的独立危险因素,血清HE4半衰期>35天、术后3程化疗后HE4未降至正常的患者预后较差,复发风险更高,可能需要临床及早干预以改善患者预后。4.术前血清CA125、HE4水平对晚期上皮性卵巢癌患者手术不满意减瘤结局有一定的预测价值,HE4、CA125水平越高,不满意减瘤的可能性越大。其中,HE4预测不满意减瘤结局的价值优于CA125。