论文部分内容阅读
[目的]分析类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的骨密度(Bone mineral density,BMD)和其他临床指标间的关系,探讨导致RA患者骨质疏松(osteoporosis,OP)的危险因素,以期能找到RA继发OP的部分潜在的独立危险因素和保护因素,提高临床医生对RA继发OP患者的早期识别,为其预防及诊治提供参考,从而减轻患者的疾病负担并提高生活质量。[方 法]本研究纳入2019年8月至2020年10月昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科收治的、符合纳入及排除标准的105例RA住院患者,采用定量计算机断层扫描(Quantitative Computed Tomography,QCT)技术检测腰 1-3 椎体 BMD,取其平均值进行分析。采用国际BMD测量协会(International Society Clinical Bone Density,ISCD)2007年关于QCT的共识[1],根据腰1-3椎体BMD平均值将患者分为骨量正常组(BMD≥120mg/cm3)、骨量减少组(80mg/cm3<BMD<120mg/cm3)、骨质疏松组(BMD≤80mg/cm3)。采用SPSS22.0对数据进行分析,p<0.05为差异有统计学意义,比较三组患者各项临床指标的差异,并分析BMD和各临床指标间的相关性。采用多元逐步回归分析建立回归模型,采用向前法先将对BMD影响最大、并满足判断条件的指标纳入回归方程,然后将模型中符合剔除条件的变量移出模型,重复进行直到没有变量被引入或剔除,得到能够预测RA患者腰1-3椎体平均BMD的回归方程。[结 果]1.105例RA患者中36例骨量正常(34.3%),35例骨质疏松(33.3%),34例骨量减少(32.4%)。2.三组患者中年龄的差异有统计学意义,采用Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较发现,年龄在骨量正常组和骨量减少组、骨量正常组和骨质疏松组、骨量减少组和骨质疏松组的差异均有统计学意义,Spearman相关性分析提示BMD与年龄呈负相关(r=-0.736,p<0.001)。三组患者中DAS28-ESR评分的差异有统计学意义,Tukey检验结果表明,骨质疏松组DAS28-ESR评分较骨量正常组平均得分高1.61(95%CI:0.66~2.56),差异有统计学意义(p<0.001),而其他组间DAS28-ESR评分差异无统计学意义(p>0.05)。Spearman相关性分析提示BMD与DAS28-ESR评分呈负相关(r=-0.324,p=0.001)。三组患者中糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)累积量(以等效泼尼松计)、GC治疗时间的差异有统计学意义,采用Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较发现,GC累积量、GC治疗时间在骨量正常组和骨质疏松组的差异有统计学意义,在其他组之间的差异无统计学意义,Spearman相关性分析提示BMD与GC累积量、GC治疗时间呈负相关(r=-0.303,p=0.002;r=-0.281,p=0.004)。三组患者中实验室指标:血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)、C 反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、外周血白细胞、单核细胞、NK细胞、白蛋白、免疫球蛋白(Immune Globulin,Ig)M、间接胆红素、尿素、血锌、乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、α 羟丁酸脱氢酶(α Hydroxybutyrate Dehydrogenase,α-HBDH)、总胆固醇(Total Cholesterol,TCHO)、游离胆固醇(Free Cholesterol,FCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)差异有统计学意义。3.独立样本t检验结果提示,使用DMARDs治疗者腰1-3椎体平均BMD较未使用 DMARDs 治疗者高,差值为17.44 mg/cm3(95%CI:1.90~32.97 mg/cm3);未使用DMARDs治疗组DAS28-ESR评分(6.14±1.58)高于使用DMARDs治疗组(5.33±1.86),差值为0.81(95%CI:0.11~1.51);Mann-WhitneyU 检验结果提示,是否使用DMARDs治疗,外周血单核细胞的差异有统计学意义(U=867,p=0.004),未使用DMARDs治疗组外周血单核细胞中位数为0.56×10^9/L(n=40),使用DMARDs治疗组外周血单核细胞中位数为0.46×10^9/L(n=65)。但三组患者中是否使用改善病情抗风湿药(Disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)治疗差异无统计学意义。4.三组患者中民族(少数民族、汉族)的分布差异有统计学意义,(χ2=6.203,p=0.045),两两比较发现,骨量正常组与骨质疏松组民族的差异有统计学意义(p<0.05),而其他两组间民族的差异无统计学意义。与汉族患者相比,少数民族患者发生骨质疏松的可能性更高,比值比(OR)为3.106(95%CI:1.143~8.440)。独立样本t检验结果提示,汉族患者腰1-3椎体平均BMD较少数民族患者高,差值为29.18(95%CI:10.36~48.01)。少数民族患者与汉族患者在年龄、病程、GC累积量GC治疗时间、DAS28-ESR评分、补钙情况、补充活性维生素D情况、DMARDs治疗情况、血清白蛋白、血浆胆固醇、肌酶、CRP、ESR等指标上差异无统计学意义。5.多元逐步回归分析结果显示,年龄(t=-10.621,p<0.001)、GC累积量(t=-3.001,p=0.003)、民族[少数民族/汉族(t=3.865,p<0.001)]、C 反应蛋白(t=-2.791,p=0.006)、外周血单核细胞(t=-3.034,p=0.003)、肌酸激酶MB同工酶(Creatine Kinase MB Isoenzyme,CKMB)/肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)比值(t=-2.986,p=0.004)是影响RA患者腰椎BMD的主要因素。回归模型有统计学意义,F=39.218,p<0.001,调整后R2=0.698,纳入模型的6个自变量对腰1-3椎体平均BMD的影响均有统计学意义(p<0.05)。[结论]1.使用QCT测量腰椎BMD,发现RA患者OP发生占比高,与既往使用DXA测量骨密度所得结论一致;2.通过多元逐步回归分析筛选变量,得到能够预测RA患者腰1-3椎体平均BMD的回归方程:BMD=254.197-2.672×年龄(岁)-0.332×CKMB/CK 比值(%)+21.93×[0/1(0=少数民族,1=汉族)]-29.347×外周血单核细胞绝对值(×10^9/L)-0.154× CRP(mg/L)-1×GC累积量(g),对于无BMD检测条件的医疗机构,可初步估计BMD值,为RA继发OP患者的临床防治提供依据;3.规范使用DMARDs、补充活性维生素D、血清间接胆红素水平高、血清IgG、IgM水平高、Ro52抗体阳性的RA患者腰椎BMD值更高;白蛋白水平低、病程长的RA患者腰椎BMD值更低;4.汉族患者腰1-3椎体平均BMD较少数民族患者高,造成这种差异的原因可能是年龄、病程、BMI、GC治疗、疾病活动、补钙、补充活性维生素D、DMARDs治疗、血清白蛋白、血浆胆固醇、肌酶、炎症、饮食习惯、生活方式、吸烟、饮酒、居住环境及体育活动等多因素共同作用的结果,需进一步扩大少数民族患者样本量进行研究。