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研究背景作为最常见的内分泌系统恶性肿瘤,甲状腺癌（Thyroid carcinoma,TC）的发病率在世界范围内逐年升高。临床中TC最常见的病理类型是分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid carcinoma,DTC）,DTC 又分为乳头状甲状腺癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）和滤泡状甲状腺癌（Follicular thyroid carcinoma,FTC）,其中前者占80%-85%以上。外科手术是治疗非远处转移性PTC最可靠的方式之一,其目的是清除原发病灶、降低肿瘤复发率、提供术后风险分层依据以及必要时为后续的碘放射治疗提供条件。2016年美国甲状腺协会（American Thyroid Association,ATA）指出,对于肿瘤直径大于4cm、存在严重的腺体外侵犯、中央区淋巴结或远处转移的患者,推荐施行甲状腺全部切除术;对于局限于单侧腺叶的乳头状癌,若病灶直径小于4cm且无淋巴结和远处转移,施行单侧腺叶切除或甲状腺全部切除术都是可以接受的。同时,近年来大量研究报道了术前影像学检查未发现的隐匿性甲状腺乳头状癌（Occult papillary thyroid carcinoma）的存在,特别是在临床单侧甲状腺癌患者中,对侧腺叶中存在隐匿癌灶（Contralateral occult papillary thyroid carcinoma,COPTC）的情况并不罕见。显然,对于这些患者行单侧腺叶切除是不够的。因此,如何识别临床单侧甲状腺乳头状癌患者对侧腺叶隐匿性癌灶的危险因素,甄别出那些有必要行双侧甲状腺全部切除术的临床单侧乳头状癌患者,进而推进甲状腺癌手术治疗的精准化和个体化,是一个值得探究的课题。研究目的基于人口学、血清学及临床病理学等指标,探究临床单侧甲状腺乳头状癌患者对侧隐匿性癌的危险因素,建立可视化的列线图预测模型并评估其预测效力,以期为患者精准化、个体化的外科治疗提供依据。研究方法回顾2019年1月1日至2021年10月1日在郑州大学第一附属医院甲状腺外科因怀疑甲状腺恶性肿瘤接受“双侧甲状腺全部切除、双侧颈中央区淋巴结清扫”手术的患者病历信息,提取其人口学、血清学及临床病理学等资料,严格执行排除标准后确定研究样本,以术后常规病理结果为诊断的金标准,将存在对侧隐匿性癌灶的患者纳入COPTC组,其余患者纳入对照组。分析两组患者在临床病理及人口学特征等方面的差异,利用单因素logistic回归初步筛选有预测价值的自变量,并将其纳入多因素二元logistic回归分析矫正混杂因素;根据多因素回归结果绘制森林图（Forest plot）、列线图（Nomogram）、受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC curve）和校准曲线（Calibration curve）以可视化各预测因素并评价其综合预测效力;最后利用决策曲线分析法（Decision curve analysis,DCA）评估该模型的临床应用收益。研究结果在229例甲状腺乳头状癌患者中,术后病理证实原发病灶对侧腺叶存在隐匿性癌灶的患者为46例,占所有患者的20.1%。多因素logistic回归分析显示,原发病灶腺叶多癌灶性（OR=2.21,95%CI=1.11-4.40,p=0.03）、腺体包膜完整（OR=2.54,95%CI=1.24-5.19,p=0.01）、颈部中央区淋巴结转移（OR=3.00,95%CI=1.21-7.49,p=0.02）以及合并桥本氏甲状腺炎（OR=2.08,95%CI=1.02-4.23,p=0.04）的患者更倾向于罹患对侧腺叶隐匿癌。基于多因素二元logistic回归模型绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积（Area under curve,AUC）为0.701（95%CI=0.620-0.782,p＜0.001）,根据约登指数确定最佳截断值,此时所有预测因素联合预测的敏感度为78.3%,特异度为55.1%;在利用决策曲线分析法所绘制的临床决策曲线中,患者诊断为COPTC的阈概率在0.1到0.6之间时,预测模型的净收益曲线明显高于两条参照线。在桥本甲状腺炎阴性组患者的亚组分析中,多因素logistic回归分析显示,原发病灶腺叶多癌灶（OR=2.91,95%CI=1.16-7.31,p=0.02）、腺体包膜完整（OR=3.36,95%CI=1.29-8.75,p=0.01）、中央区淋巴结转移（OR=4.70,95%CI=1.02-21.60,p=0.04）与COPTC的相关性仍有统计学差异,随后进一步绘制ROC曲线和列线图,结果显示,在ROC曲线中,AUC 为 0.721（95%CI=0.623-0.819,p＜0.001）,约登指数为 0.408 时模型具有最佳截断值,此时敏感度为76.9%,特异度为63.9%。研究结论单侧腺叶多癌灶、包膜完整、中央区淋巴结转移以及合并桥本甲状腺炎是临床单侧甲状腺乳头状癌对侧隐匿性癌的独立预测因素,基于上述危险因素构建的临床风险列线图预测模型具有较好的预测性能。因此对这些患者而言,手术方案的选择应当更加审慎。此外,未来的相关研究应当致力于发现更多无创的术前临床预测指标而非术后病理指标,以指导单侧甲状腺癌患者外科治疗的精准化、个体化,降低复发率,减少二次甚至多次手术。