论文部分内容阅读
目的:研究4-溴联苯醚（4-BDE）对大鼠睾丸内质网应激PERK/e IF2α/ATF4/CHOP通路中相关蛋白的影响,从而探索4-BDE对雄性大鼠睾丸的影响及可能的机制。方法:SD雄性大鼠24只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中低、中、高剂量组分别予以50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 4-BDE溶于玉米油中进行灌胃染毒,对照组给予同等量的纯玉米油灌胃,每天1次,连续30天。处死大鼠后取睾丸组织进行HE染色,TUNEL法检测睾丸组织中细胞凋亡,q-PCR检测睾丸组织中GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、CHOP m RNA的表达,Western blot检测睾丸组织中GRP78、p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果:1.体重、睾丸重量及脏器系数:各组间体重、睾丸重量以及睾丸系数差异无统计学意义（P＞0.05）;2.睾丸病理检查:与对照组相比,中、高剂量组中光镜下见睾丸内各级生精细胞排列较为松散紊乱,生精小管管壁变薄,管腔中成熟精子数量减少,偶见生精小管内精原细胞、支持细胞减少或缺失;3.TUNEL结果:与对照组相比,各剂量组中大鼠睾丸组织中细胞凋亡指数明显增高,且随染毒剂量的增高凋亡指数呈上升趋势,差异具有统计学意义（P＜0.05）。各剂量组组间进行比较,与低剂量组相比,中、高剂量组睾丸组织中细胞凋亡指数增高且差异具有统计学意义（P＜0.05）,但高剂量组与中剂量组相比,睾丸组织中细胞凋亡指数差异无明显统计学意义（P＞0.05）;4.qPCR结果显示,随着4-BDE染毒剂量的增加,GRP78、PERK、e IF2α、ATF4、CHOP m RNA表达水平呈升高趋势。与对照组相比,中、高剂量组GRP78、PERK、ATF4、e IF2α、CHOP m RNA表达水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,低剂量组GRP78、e IF2α、CHOP m RNA表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,但PERK、ATF4 m RNA升高不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。5.Western blot结果显示,与对照组相比,中、高剂量组GRP78、pPERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP蛋白表达显著增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,低剂量组GRP78、p-e IF2α、ATF4、CHOP组蛋白表达水平增加,有统计学意义（P＜0.05）,p-PERK表达稍降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:4-BDE的暴露能使大鼠睾丸中细胞凋亡增多,生精上皮组织结构发生破坏。4-BDE能造成大鼠睾丸细胞内质网应激发生,并可能通过PERK/e IF2α/ATF4/CHOP信号通路诱导生殖细胞凋亡。