【摘 要】
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慢性术后疼痛给患者带来躯体和精神上的负担,其临床治疗仍是目前临床中所面临的难题。阿片类药物虽具有显著有效的镇痛作用,但严重副作用限制了其在慢性疼痛中的应用。疼痛和抑郁的调控从神经功能系统上关系密切,抗抑郁类药物在临床中可作为镇痛药物,其中5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor,SNRIs）为主要药物之一。
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慢性术后疼痛给患者带来躯体和精神上的负担,其临床治疗仍是目前临床中所面临的难题。阿片类药物虽具有显著有效的镇痛作用,但严重副作用限制了其在慢性疼痛中的应用。疼痛和抑郁的调控从神经功能系统上关系密切,抗抑郁类药物在临床中可作为镇痛药物,其中5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor,SNRIs）为主要药物之一。本研究采用足底皮肤/肌肉切口（Paw Incision Surgery,PIS）模型,该模型可诱发长达27天的机械阈值降低现象,模拟临床外科手术后所引起的慢性术后疼痛。本实验探讨了度洛西汀和吗啡在PIS模型中镇痛效应,结果表明急性鞘内注射度洛西汀+吗啡产生剂量依赖性镇痛作用,且规避了吗啡长期用药带来的副作用。痛觉过敏和耐受实验结果表明,吗啡与度洛西汀联合用药后并未诱导痛觉过敏和耐受。值得探讨的是,通过度洛西汀与吗啡联合给药逆转了吗啡诱导的痛觉过敏和耐受,旨在探讨具有创新性作用的临床用药策略。本研究通过一系列分子细胞实验探讨造成这种差异的作用机制,结果显示度洛西汀治疗PIS小鼠后,小鼠脊髓水平小胶质细胞并未激活,同时炎症介质的表达均低于吗啡组。但在慢性术后痛期间吗啡长期给药能够加剧小胶质细胞和P2X4R-IL-1β-TNF-α等信号通路的激活,从而显著上调TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达。实验结果显示SNRI可以增强吗啡的镇痛作用,同时相比吗啡单独用药,联合用药不易产生明显的痛觉过敏和耐受现象。上述结果表明SNRI药物与阿片类药物联合使用在临床应用中意义重大,且对吗啡引起的痛觉过敏及耐受问题提供了一种新的治疗策略,以及为疼痛治疗寻找新靶点提供了方向。
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