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背景与目的:非促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性双侧肾上腺大结节样增生（AIMAH）属于非ACTH依赖性库欣综合征（CS）的一种少见类型,其典型临床特点是血浆皮质醇和24小时尿游离皮质醇（24hUFC）水平升高,ACTH被抑制,伴有满月脸、水牛背、向心性肥胖等CS的特征性表现。影像学检查提示双侧肾上腺大结节样增生。部分AIMAH患者的临床表现和实验室检查不典型,仅有高血压、糖代谢异常和骨代谢异常等非特异性表现,表现为亚临床库欣综合征（SCS）,有时会与其他可致双侧肾上腺增生的疾病混淆,出现漏诊、误诊。因此,本研究通过对7例确诊的AIMAH患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、异常受体筛选试验、病理结果、治疗及预后进行分析,以提高对该病的认识,在日后的临床工作中能够尽可能地对该病做到及早诊断和治疗。对象与方法1.对象收集2012年5月至2021年7月于郑州大学第一附属医院确诊的7例AIMAH患者的临床资料。AIMAH诊断标准:①伴或不伴CS的特征性表现;②实验室检查符合ACTH非依赖性CS或SCS的诊断;③影像学检查提示双侧肾上腺大结节样增生;④如手术,病理结果显示肾上腺皮质结节样增生。SCS的诊断标准:①无CS的特征性表现;②lmg过夜地塞米松抑制试验或小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）后测定8am血清皮质醇＞50nmol/L但≤138nmol/L;③另外至少有以下一项异常检测结果,包括:24hUFC水平升高、ACTH水平偏低或低于正常范围、皮质醇分泌节律消失。2.方法2.1血清皮质醇、ACTH采用化学发光法测定,24hUFC采用高压液相法测定。影像学检查包括肾上腺CT平扫加增强检查、垂体MRI平扫（加）增强检查。2.2小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）试验前1日测定24hUFC和试验第1日测定8am血清皮质醇作为对照,试验第1日和第2日分别给予地塞米松片2mg（服用地塞米松片0.5mg,q6h,自第1日8am开始到第3日2am结束）口服,试验第2日测定24hUFC或试验第3日测定8am血清皮质醇,若24hUFC未降到55nmol/d以下或第3日8am血清皮质醇＞50nmol/L（1.8μg/dl）,判定为LDDST未被抑制。2.3大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）HDDST紧接LDDST进行,试验第3日和第4日分别给予地塞米松片8mg（服用地塞米松片2mg,q6h,自第3日8am开始服用到第5日2am结束）口服,试验第4日测定24hUFC或试验第5日测定8am血清皮质醇。仍将LDDST试验前1日测定的24hUFC和试验第1日测定的8am血清皮质醇作为对照,若第4日24hUFC或第5日8am血清皮质醇降至对照值的50%以下,判定为HDDST被抑制。2.4异常表达受体筛选试验包括体位试验、标准混合餐试验、垂体后叶素试验、GnRH激发试验和胃复安/莫沙必利试验,每项试验前0min测定血清皮质醇作为对照,试验开始后2-3h内每隔30-60min测定血清皮质醇,血清皮质醇水平较对照值升高少于25%判定为阴性,25%～49%判定为部分阳性反应,超过50%判定为阳性反应。结果1.7例AIMAH患者,男性2例,女性5例,中位年龄为53（39～69）岁,中位病程10（4～12）年。1例因面圆、体重增加就诊,3例因高血压就诊,2例因肾上腺占位就诊,1例因乏力就诊。7例中5例患者有CS的特征性表现,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤菲薄、皮肤瘀斑等。高血压7例,骨质疏松或骨量减少6例,糖尿病/糖耐量减低6例,低血钾4例,高血脂4例。2.7例AIMAH患者中,6例皮质醇节律紊乱,1例皮质醇节律基本正常。5例8am血清ACTH水平低于正常,2例8am血清ACTH在正常范围内。1例24hUFC正常,1例24hUFC正常或稍升高,其余5例24hUFC均升高。7例LDDST均未被抑制;7例患者中1例未做HDDST,5例HDDST均未被抑制,1例HDDST被抑制。3.7例AIMAH患者中,5例行体位试验,1例阳性,1例部分阳性,3例阴性;6例行混合餐试验,均为阴性;4例行垂体后叶素试验,2例阳性,1例部分阳性,1例阴性;4例行GnRH激发试验,2例阳性,2例阴性;4例行胃复安/莫沙必利试验,均为阴性。4.7例AIMAH患者肾上腺CT平扫均提示双侧肾上腺结节样增生,增强扫描呈轻到中度强化。7例患者中5例AIMAH患者行垂体MRI检查,3例垂体信号欠均匀,1例垂体饱满,1例垂体未见明显异常,前颅窝底异常信号,考虑脑膜瘤可能。1例行头颅MRI检查,提示前颅窝底、鞍上异常信号,考虑脑膜瘤可能。5.7例AIMAH患者肾上腺切除术后大体标本肉眼均可见:切面为金黄或灰黄色,质软或质中,可见结节状改变。显微镜下所见病理学改变均提示肾上腺皮质结节状增生。6.7例患者均先行单侧肾上腺切除术,2例患者缓解;4例无缓解,其中1例因术后心衰、消化道大出血要求出院失去随访,2例接受对侧肾上腺次全切术,1例接受对侧肾上腺全切术;1例患者复发,接受对侧肾上腺次全切术。结论1.大多数AIMAH患者HDDST不被抑制。部分AIMAH患者合并脑膜瘤。2.AIMAH患者应首选单侧肾上腺切除,术后密切随访,必要时行对侧肾上腺次全切。