晚期子宫内膜癌术后不同辅助治疗方式的生存预后分析

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研究背景子宫内膜癌是常见的严重危害女性身体和心理健康的生殖系统恶性肿瘤之一,随着人们经济水平的提升和饮食结构的变化,子宫内膜癌发病率明显上升,在西方发达国家已为女性生殖道恶性肿瘤之首,在我国居第二位,并逐渐呈年轻化趋势。早期患者约占所有内膜癌患者的70%,预后良好,而晚期子宫内膜癌具有显著的局部及全身复发风险,预后差,复发率和死亡率明显升高。术后辅助治疗对于晚期子宫内膜癌患者的综合管理意义重大,现如今国际上没有一个公认的最佳术后辅助治疗方案,对于放疗及化疗的时间和顺序即化疗-放疗、放疗-化疗或化疗-放疗-化疗等模式方面也未达成共识。2021版美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐临床医生充分评估Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜癌患者局部扩散及远处转移的风险,行分期手术后选择全身系统治疗±外照射放疗±阴道近距离放疗的综合治疗模式。目的收集并分析晚期子宫内膜癌患者临床病理因素和生存预后情况,探究术后不同辅助治疗方式及多种临床病理特征对晚期患者预后的影响。方法收集郑州大学第一附属医院2012年1月-2019年1月期间符合FIGO 2009分期的Ⅲ~Ⅳ期子宫内膜癌患者共230例。依据术后辅助治疗方式不同将所有患者分成3组,分别为单纯化疗组(A组,n=102)、化疗-放疗组(B组,n=53)和化疗-放疗-化疗组(C组,n=75)。结合患者年龄、BMI、病理分期、组织学类型、肌层浸润深度、脉管浸润、组织学分级、腹水细胞学及术后残留病灶情况等多个临床病理指标对肿瘤预后的影响,比较三组患者不良反应发生率和治疗后复发及生存情况。结果纳入的230例晚期子宫内膜癌病例,61.74%的患者已绝经,患者平均年龄(55.71±8.61)岁,平均BMI为(26.50±3.64)kg/m2。所有病例中年龄≥55岁患者有132例(57.40%),肥胖患者(BMI≥25kg/m2)有47例(63.90%),合并高血压患者有57例(24.80%),合并糖尿病患者有27例(11.70%),合并多囊卵巢综合征患者有3例(1.30%),孕产次为0的患者有19例(8.30%)。根据WHO组织学分类:子宫内膜样癌194例(84.30%)、浆液性癌25例(10.90%)、透明细胞癌9例(3.90%)、未分化癌2例(0.90%)。根据2009 FIGO分期:Ⅲa期 88 例(38.30%)、Ⅲb期 12 例(5.20%)、Ⅲc1 期 104 例(45.20%)、Ⅲc2 期12 例(5.20%)、Ⅳa期 1 1 例(4.80%)、Ⅳb期 3 例(1.30%),Ⅳb期患者中肝脏转移1例,肠道转移2例。子宫内膜样癌患者低分化有55例(23.90%)、中分化有100例(43.50%)、高分化有37例(16.10%)。所有病例中脉管浸润阳性患者69例(30.00%),腹水细胞学阳性患者80例(34.80%),术后残留癌灶>1cm的患者11例(4.80%),三组之间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者术后辅助治疗过程中出现严重不良反应者有76例(33.00%),其中严重骨髓抑制45例(19.60%)、严重胃肠道反应12例(5.20%)、严重肝功能损伤8例(3.50%)、严重心脏毒性1例(0.40%)、严重放射性肠炎或膀胱炎10例(4.30%);A组、B组、C组患者中分别有28.40%、39.60%和34.70%出现严重不良反应,三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。对三组患者不同辅助治疗方式及相关临床病理特征行单因素分析结果显示:A组、B组、C组中位PFS分别为32个月(95%CI:27.41~36.59)、36个月(95%CI:27.32~44.68)、48 个月(95%CI:25.90~70.10),C组患者PFS明显优于A组与B组患者,差异有统计学意义(P<0.05),而A组与B组患者的PFS比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者3年无进展生存率分别为42.10%、49.10%和62.40%,三组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。A组、B组、C组中位OS分别为56个月(95%CI:53.77~58.23)、62个月(95%CI:55.10~68.91)、78个月(95%CI:68.60~87.40),其中C组患者OS优于A组与B组患者,差异有统计学意义(P<0.05),A组与B组患者的OS比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者3年总生存率分别为86.20%、86.50%和87.90%,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。高龄、肥胖、深肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润、腹水细胞学阳性、高级别子宫内膜样癌、非子宫内膜样腺癌、FIGO分期、术后残留病灶>1cm与晚期子宫内膜癌患者PFS及OS相关(P<0.05)。通过COX回归分析调整相关影响因素后显示,A组患者肿瘤进展风险比值为C组患者1.97倍(95%CI:1.33~2.94,P<0.05),死亡风险比为C组患者2.18倍(95%CI:1.34~3.52,P<0.05);B组患者肿瘤进展风险比值为C组患者1.70倍(95%CI:1.08~2.68,P<0.05),死亡风险比为 C 组患者 1.74 倍(95%CI:1.01~2.99,P<0.05)。结论1、晚期子宫内膜癌患者术后进行化疗-放疗-化疗式夹心疗法可改善患者预后,延长患者无进展生存期及总生存期,不明显增加严重不良反应发生风险。2、高龄、非子宫内膜样腺癌、高级别子宫内膜样癌、淋巴脉管浸润阳性、腹水细胞学阳性、FIGO分期及术后残留癌灶>1cm是影响晚期子宫内膜癌患者PFS及OS的独立危险因素。
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